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各科秘方
巴氯芬治疗化疗相关呃逆的临床研究
2020-01-01 15:55:22 来自:荆楚理工学院学报 作者:曾蓉,张慧峰 阅读量:1
  呃逆是由于膈肌阵发性痉挛,突然吸入气体并伴有快速声门关闭而发出短促高调声音,俗称‘‘打嗝”,为化疗的常见不良反应之_。顽固性呃逆严重影响患者休息和进食,降低生活质量,越来越引起肿瘤医生关注。目前临床上用于治疗化疗相关呃逆的药物或方法主要有氯丙嗪、利他林、安定、非那根、胃复安及中医中药等,但这些药物或治疗方法通常疗效欠佳,缓解时间短,不良反应严重,临床使用效果并不满意。
 
  巴氯芬(Baclofen)为γ -氨基丁酸(GABA)衍生物,能激活GABA-B受体,抑制兴奋性神经递质的释放,降低脊髓单突触或多突触传递,产生骨骼肌松弛作用,最初用于脊髓损伤性痉挛患者,之后也逐渐将其用于治疗膈肌痉挛引起的顽固性呃逆。近年来,巴氯芬在国内逐渐用于治疗化疗相关顽固性呃逆,现将我院2014年7月至2015年7月以巴氯芬治疗化疗相关呃逆的病例报告如下。
 
  1 资料和方法
 
  研究对象:湖北省肿瘤医院妇瘤科2014年7月至2015年7月出现化疗相关呃逆的病例共计43例,其中巴氯芬治疗组20例,其他方案治疗组23例。
 
  化疗相关呃逆定义为:化疗之后48h内新出现的呃逆,持续时间大于2h。所有的病例符合以下条件:病理确诊的恶性肿瘤;PS评分0~2分;首次接受化疗;化疗之后48h内出现呃逆;无严重合并内科疾病,无胃食管返流疾病病史;化疗前血常规、肝肾功能正常;两组患者临床特点相似,具有可比性。
 
  治疗方法:研究组患者均给予了巴氯芬(力奥来素,北京诺华)单药治疗,用法为:首日10mg口服,2次/d,如无效1d后加量为10mg/次,3次/d,呃逆停止后继续服药2d,巴氯芬最多使用7d,如仍无效停药,改用其他治疗方法;对照组分别给予了非那根、安定、氯丙嗪、胃复安、中医针灸治疗等单药或联合治疗。
 
  疗效评价:服药后呃逆停止为治愈,呃逆每日发作次数减少50%为有效,呃逆每日发作次数没有减少或者减少小于50%判断为无效。
 
  统计学处理:采用SPSS13.0进行统计学处理,有效率的比较采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。
 
  2 结果
 
  治疗给予情况:20例研究组患者均给予巴氯芬单药治疗,中位用药时间为3d(2~7d);对照组有6例给予单药非那根,2例给予单药安定,2例给予单药氯丙嗪,2例给予单药山茛菪碱,1例给予单药胃复安,5例给予非那根+胃复安联合用药,3例给予安定+胃复安+山茛菪碱联合用药,2例给予山茛菪碱+非那根+胃复安联合耳穴治疗。研究结果如下。
 
  2.1 疗效
 
  研究组治疗化疗相关呃逆效果显著高于对照组。经研究发现,研究组20例患者经治疗后中位起效时间为1d,其明显短于对照组中位起效时间3d(P<0.01)。其中研究组17位患者治愈,对照组10位患者治愈,研究组治愈率(85%)明显高于对照组(43.5%,P<0.01);相反,对照组治疗无效率(34.8%)明显高于研究组(0,P<0.01)。
 
  2.2 不良反应
 
  研究组治疗化疗相关呃逆不良反应发生率低于对照组。经观察研究组及对照组不良反应主要表现为嗜睡、皮疹、骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损伤及肾功能损伤。研究组可观察到8例患者出现不良反应,发生率为40%,低于对照组不良反应发生率(78.2%,P<0.05)。研究组患者经治疗后嗜睡发生率(10%)明显低于对照组(47.8%,P<0.01)。其他各类不良反应发生率,两组患者无明显差异。
 
  3 讨论
 
  大约0.4%的肿瘤患者会因各种原因出现呃逆,而化疗相关呃逆的发生率更高,有报道显示:在含顺铂方案化疗患者中,呃逆的发生率达到41.2%。呃逆严重影响患者生活质量,但长期以来,对化疗相关呃逆的治疗并未引起应有的关注。目前为止,唯一经过美国FDA认可的治疗呃逆的药物是氯丙嗪,而氯丙嗪有较多的副反应,临床应用受到较大限制,而且其对化疗相关呃逆治疗效果并不令人满意,也因此,对于化疗相关呃逆的治疗目前可谓‘‘百花齐放”,胃复安、利他林、安定、山茛菪碱、异丙嗪、安定、中医中药等都在临床广泛用于呃逆治疗。但这些传统治疗方法效果欠佳,不良反应多,因此寻找高效低毒的治疗药物一直是化疗相关呃逆治疗的研究方向。巴氯芬因为在治疗脊髓损伤性痉挛患者的优异表现而得到大家关注,逐步用于治疗顽固性呃逆,RamirezFCH等进行的唯一一个巴氯芬治疗呃逆的前瞻性随机对照临床研究仅入组4例患者,入组患者主要是中枢性呃逆患者,结果显示巴氯芬较对照组γ -氨基丁酸显著改善了患者主观症状和延长了无呃逆时间(Hiccup-freeperiods)。但巴氯芬对于治疗化疗相关呃逆的疗效和安全性目前未见相关报道。
 
  在本研究中,巴氯芬治疗组治疗化疗相关呃逆有效率显著高于对照组,而毒性反应却较对照组明显为轻,显示巴氯芬在控制化疗相关呃逆上有极好的应用前景。同时,我们观察到,对化疗相关呃逆,常规治疗组治疗有效率仅为65.2%,远低于国内文献15报道的常规治疗方法治疗呃逆90%以上的疗效,除了疗效评价标准不一致,也提示化疗相关呃逆的发生机制与_般呃逆发生机制不完全一致。有研究认为,化疗相关呃逆的发生主要和地塞米松的使用有关,较大剂量的地塞米松可以透过血脑屏障激活位于延髓、下丘脑等处的激素受体,从而通过中枢机制产生呃逆,这种中枢性呃逆较更为常见的胃食管返流疾病所致呃逆对治疗更为抗拒。
 
  目前,对于呃逆治疗的疗效评价尚无统一标准,有采用NRS评分系统,有采用类似NCI-CTC不良反应分级标准评价,而国内使用最广泛的则是根据呃逆次数或持续时间量化评价。但是一般来说,对呃逆的持续时间和次数准确量化存在一定困难,而且完全没考虑到患者本身的主观感受,而NRS评分系统和类似NCI-CTC不良反应分级标准评价系统等较完全由研究者评价的呃逆疗效则更能反映患者生活质量和治疗满意度,是一种更有应用前景的评价系统。但因为本研究为回顾性研究,我们只能获得呃逆次数和持续时间的资料,希望将来能逐渐建立更准确和更易操作的呃逆治疗疗效评价系统。
 
  本研究显示,巴氯芬用于治疗化疗相关呃逆,其有效率高而不良反应相对少,是一种极有希望的治疗化疗呃逆的药物。
[责任编辑]杜新忠
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