5.7 心血管效应 曲唑酮能引起房性和室性心律失常,主要发生在原有心脏病的病人,偶见于健康受试者。当曲唑酮联合乙胺碘呋酮(amiodarone)时,能引起QT延长和多形性室速,故曲唑酮不应与延长QT间期的药物联用[1]。
5.8 滥用倾向 给酒中毒和药物滥用志愿者白天短期服药,经“愿意再次服用”量表评定,证明曲唑酮比三唑仑的滥用倾向小,而佐必登的量表得分则与三唑仑类似[1]。
5.9 安全性 曲唑酮过量比TCAs过量相对安全[1],表现为思睡、共济失调、恶心和呕吐,罕见深昏迷、尖端扭转性室速和完全性房室传导阻滞而死亡者[1],后者多见于和酒精同时服用时[1]。在88例曲唑酮过量的病人中,单一过量者无一例死亡,而联合药物过量者8例死亡。
6 药动学
6.1 药动学 空腹服曲唑酮一小时达峰浓度,饭后服则需2小时才达峰浓度,并衰减峰浓度值。妇女的分布体积较大[5],故血药浓度应较低。半衰期6小时,故可一日三次服用。如仅晚上服用,理论上讲对次日无明显影响,但实际上并非如此。老年男性的清除率明显降低[5],故血药浓度应较高。
6.2 药物相互作用 氟西汀增加曲唑酮及其活性代谢物m-氯苯哌嗪浓度;m-氯苯哌嗪阻断5-HT2受体,加上氟西汀引起5-HT2受体脱敏,两药联用可引起抗抑郁效应[1]。另外,曲唑酮联合萘法唑酮已有引起5-HT综合征的报告[1]。
6.3 用法 起始量50~100mg/d,每3~4天增加50mg/d。一般来说,改善睡眠需50~100mg/d,改善焦虑需50~150mg/d,改善抑郁需150~400mg/d。最高剂量不超过400mg/d,剂量稍大则应分次服用。当病情缓解后,应尽可能降至最小有效量,并维持数月以上。
参考文献:
1 James SP,Mendelson WB.The use of trazodone as a hypnotic:a critical review.J Clin Psychiatry,2004,65(6):752~755.
2 Gumnick JF.Nemeroff CB.Problems with currently available antidepressants.J Clin Psychiatry,2000,61(Suppl10):5~15.
3 Findling RL.Feeny NC,Stansberg RJ,et al.Somatic treatment for depressive illnesses in children and adolescents.Psychiatr Clin North Am,2004,27(1):113~137.
4 Gorman JM.Treating generalized anxiety disorder.J Clin Psychiatry,2003,64 (Suppl 2):24~29.
5 Howell HB,BrawmanMintzer OB,Monnier J,et al.Generalized anxiety disorder in women.Psychiat Clin North Am,2001,24(1):165~178.