CIAS是精神分裂症的独立核心症状之一，显着影响临床转归——认知障碍应作为主要治疗目标之一认知障碍存在于85%的精神分裂症患者中[1]，具有“严重、广泛、持久”的特点[2-5]：▲ 严重：损害为中至重度，平均比健康人群低一个标准差；▲ 广泛：涉及注意/警觉性、信息处理速度、工作记忆、执行功能、情景记忆等多个认知维度；▲ 持久：早于阳性及阴性症状出现，并长期持续存在，贯穿疾病全过程，在疾病的不同时期呈现出不同的特点。

　　

　　对于精神分裂症患者而言，认知障碍是临床转归的关键——认知损害显着影响功能结局及生活质量：精神分裂症患者的认知功能损害主要涉及神经认知功能和社会认知功能；神经认知功能中的持续操作显着影响患者的社会功能，而社会认知中的情绪管理因子显着影响生活质量[6,7]。

　　

　　认知障碍不会随精神病性症状的消失而改善：研究发现[8]，精神分裂症患者症状严重程度的改变与认知功能的改变之间没有联系，且没有证据表明不同严重程度之间存在剂量-反应关系。

　　

　　早期认知干预可改善患者的预后：研究显示[9]，认知能力水平较高的精神分裂症患者更有可能达到缓解标准。

　　

　　美国精神病学协会 (APA) 指南[10]、世界生物精神病学学会联合会 (WFSBP) 指南[11]、中华医学会精神病学分会指南[12]等均将改善患者的功能水平及生活质量作为重要的治疗目标。考虑到认知功能与患者总体及特定功能结局的相关性，认知障碍应作为主要治疗目标之一[13]。

　　

　　缺乏简便的评估工具及药物治疗存在诸多未被满足的需求目前尚无经过监管部门批准的专门针对认知障碍的药物，现有抗精神病药物的疗效仍具争议[14,15]。

　　

　　临床中，CIAS存在诸多未满足的需求：（1）临床发现晚；目前针对精神分裂症的治疗更关注于阳性症状和阴性症状，对认知障碍重视不足；仍未将认知障碍作为主要治疗目标[16]；（2）缺乏兼具可操作性、便捷和成套权威的评估工具和疗效确切的药物治疗选择[12,17]；（3）虽然认知障碍与患者就业、独立生活、社会功能方面的缺陷密切相关[13,18-20]，但如何将患者的认知改善转化为社会功能改善，仍需进一步的探索[7]。

　　

　　认知障碍的病因及发病机制尚不明确。近年来，许多学者基于大量探索研究提出了免疫学改变、神经递质紊乱、氧化应激假说等多种假说，以期为认知障碍的治疗研发探明方向[21]。

　　

　　过去开发了多个不同靶点的针对CIAS的药物，但最终都在II/III期失败或提前中止。目前仍有一系列基于不同靶点的药物处于研发中。

　　

　　其中，BI 425809是一款新型在研的选择性甘氨酸转运蛋白-1 (GlyT1) 抑制剂。甘氨酸是激活N-甲基-D-天门冬氨酸 (NMDA)受体必需的协同激动剂之一，在NMDA受体激活中起重要作用。而由NMDA受体介导的谷氨酸能神经传递功能障碍与CIAS相关。BI 425809通过抑制星形胶质细胞和突触前膜、后膜的GlyT1，增加突触间隙的甘氨酸水平，从而协同激活NMDA受体，介导钙离子内流，增强谷氨酸能神经传递和下游的信号转导，提高神经可塑性，从而达到改善认知的作用。