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药物相互作用的积极面——助力氯氮平迅速进入“战斗状态”
2021-07-31 23:00:27 来自:医脉通 作者:杜新忠转 阅读量:1
  氯氮平在精神分裂症的治疗中拥有重要的地位。由于不同个体的氯氮平清除率差异很大,该药需要个体化给药,以达到治疗所需血药浓度,成人通常为>350ng/mL。然而,并非所有患者都能顺利地达到这一治疗窗。氯氮平主要经肝代谢,尤其依赖CYP1A2通路。氟伏沙明是CYP1A2强抑制剂,单次给药即可显着升高氯氮平的血药浓度。以下个案报告中,联用低剂量氟伏沙明迅速提升了一名儿童患者的氯氮平血药浓度,使其达到了治疗窗。
  
  病例
  
  患者男,12岁,罹患孤独症谱系障碍(ASD),11岁时出现顽固的精神病性症状,表现为幻听、幻视、偏执、激越及Capgras妄想。门诊使用利培酮及氟哌啶醇,症状改善不佳。躯体检查未见明显异常,包括染色体微阵列分析以及针对自身免疫性脑炎的检查。换用奥氮平,加量至20mg/d,精神病性症状仍无改善。
  
  鉴于多轮抗精神病药治疗失败,且患者当前存在显着损害,换用氯氮平治疗,数月内加量至525mg/d,疗效仍不理想。此时,患儿的氯氮平血药浓度仅为199ng/mL,去甲氯氮平血药浓度为178ng/mL。
  
  治疗团队并未继续增加氯氮平剂量,而是选择联用氟伏沙明12.5mg qn增效治疗,以达到>350ng/mL的治疗窗。4天后再次测定,氯氮平血药浓度已升高至435ng/mL,去甲氯氮平血药浓度为161ng/mL。氟伏沙明加量至25mg/d(早于氯氮平血药浓度回报),但2天后因镇静效应增强停用;停药后镇静较前改善。
  
  第11天,患者再次就诊,可观察到显着镇静。第12天,氯氮平血药浓度为548ng/mL,去甲氯氮平血药浓度为323ng/mL。每周一次的血常规提示,中性粒细胞计数在2.10-4.18×103/mm3之间。患者无发热。
  
  讨论
  
  本例个案报告显示,针对氯氮平血药浓度始终未达标的患者,低剂量氟伏沙明(12.5mg/d)增效治疗迅速提升了氯氮平的血药浓度,帮助后者达到了治疗窗。事实上,随着氯氮平血药浓度的提升,患者也“终于”出现了镇静、便秘等氯氮平治疗中的常见副作用。
  
  本病例提示,为了让氯氮平能够达到治疗所需血药浓度,同时总剂量不至于过高,或许可以更早考虑联用氟伏沙明增效治疗。对于年轻患者而言,低剂量氟伏沙明即可能有效,且耐受性更好。另外,建议更早测定氯氮平的血药浓度,尤其是出现副作用时。
  
  文献索引:Boyle K, Cornett S, Fijtman A, Hunt-Harrison T. Letter to the Editor: Rapid Clozapine Concentration Increase Following Augmentation with Low-Dose Fluvoxamine in 12-Year-Old with Childhood Onset Schizophrenia. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2021 Jun 24. doi: 10.1089/cap.2021.0048. Epub ahead of print. PMID: 34166111.
[责任编辑]杜新忠
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