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喹硫平相关撤药症状:证据回顾及临床建议
2021-06-29 23:35:20 来自:医脉通 作者:杜新忠转 阅读量:1
  1985年,喹硫平(quetiapine)作为氯氮平的模拟药物问世。喹硫平药理学效应复杂,低、中、高剂量呈现不同的效应,在双相障碍、精神分裂症、抑郁焦虑等一系列常见精神障碍的治疗中拥有重要的地位。近年来,针对喹硫平滥用潜力的顾虑逐渐出现。例如,喹硫平可以与其他精神活性物质联用,以增强镇静及抗焦虑效应,民间甚至有经鼻吸入及静脉给药的用法。然而另一方面,探讨喹硫平撤药症状的研究则相对有限,而此类症状的实际发生率很可能高于预期。
  
  研究简介
  
  在这一背景下,一组澳大利亚研究者系统回顾了PubMed、Embase、CINAHL、Medline、Web of Science、PsycINFO中有关喹硫平撤药症状的相关文献,并聚焦于躯体撤药症状;联用其他药物及仅报告心理撤药症状的研究均被排除在外。本项系统综述发表于Aust N Z J Psychiatry。
  
  简言之,研究者从8,437篇题录中筛选出13篇文献,均为个案报告,共15名患者。入组文献质量总体一般,13项CARE指南的平均得分为6.4(SD 1.8,中位数6)。
  
  这些个案报告中,喹硫平的应用场景很广,包括双相障碍(n=4)、精神分裂症(n=4)、分裂情感性障碍(n=1)、帕金森病患者的精神病性症状(n=1)、创伤后应激障碍(n=1)、抑郁伴精神病性症状(n=1)、酒精及苯二氮?依赖缓解期(n=2)及反社会型人格障碍(n=2)。患者平均年龄42岁(SD 17,范围19-71),男性占60%;喹硫平的平均剂量为543mg/d(SD 444,范围100-1800),所有报告均未专门说明喹硫平的剂型。
  
  相关症状平均出现在撤药后33小时(SD 22),与喹硫平(7小时)及其代谢产物(12小时)的半衰期存在一定联系。喹硫平停药前的平均剂量为595mg(范围25-1800),该剂量与撤药症状的严重度似乎无显着相关性。
  
  症状
  
  5名(33%)患者报告恶心和呕吐。7名(46%)患者出现心血管系统症状,包括心悸、心动过速、头晕、头重脚轻、高血压和/或直立性低血压。3名(20%)患者出现急性运动异常,包括不自主运动(n=1)及急性静坐不能(n=2)。4名(27%)患者出现失眠或睡眠紊乱,3名(20%)患者出现大汗。另有零星的渴求、头痛、疲乏报告。
  
  尽管心理撤药症状并非本文探讨的重点,但回顾证据后发现,心境紊乱其实是喹硫平最常见的撤药症状——12名(80%)患者报告心境不良、易激惹、忧虑感、激越、紧张、焦虑和/或不宁,症状严重度不一,从轻度的主观体验到严重至无法参与日常活动。
  
  管理
  
  15名患者中,11人恢复使用喹硫平,撤药症状随之改善;3人未重新使用喹硫平;1人情况未知。
  
  3名未重新使用喹硫平的患者均存在司法问题:第一名为存在大量暴力犯罪史的19岁男性,个案报告的原始作者怀疑其通过伪装精神病性症状获取喹硫平。停药7天后,患者状态良好,温和而活跃,可与护士开玩笑;无心境紊乱、不安或激越,但仍存在失眠,诉喹硫平是唯一一种能改善他睡眠的药物。后同意试用抗组胺药。
  
  第二名为32岁男性,有酒精及大麻滥用史,目前处于缓解期。患者诉监狱内搞不到其他精神活性物质,遂使用喹硫平缓解激越。喹硫平也没有让其失望,成功地缓解了他对酒精和大麻的渴求。
  
  第三名同样为32岁男性,被收入精神科病房后接受了详细的精神检查,未查及心境症状、精神病性症状及失眠等。后发现该患者罹患人格障碍,存在说谎及操控行为。予丙戊酸盐改善易激惹及冲动性,但患者仍持续从室友处获取喹硫平,并向司法系统的医务人员索要喹硫平。
  
  临床建议
  
  开始使用喹硫平前,医生宜认识到日后发生撤药反应的潜在风险,并在药物减量时开展患者宣教。尤其是如果患者在骤停喹硫平后出现恶心、呕吐、心境紊乱或心血管系统症状,应考虑撤药症状的可能性。
  
  医生应对喹硫平的滥用或分发转移有所警觉,尤其是在封闭环境下工作的医生,包括病房、看守所或监狱。
  
  尽管既往无物质滥用史的患者也有发生喹硫平滥用或依赖的报告,但针对既往有物质滥用史的患者处方喹硫平时,医生应格外警惕。
  
  如果精神分裂症患者既往有物质滥用史,将喹硫平作为一线抗精神病药应三思而后行。事实上,现行精神分裂症及非情感性首发精神病治疗指南的一线抗精神病药推荐或许需要重新审视。例如,针对既往有物质滥用史或对撤药高度敏感的患者,喹硫平作为二线药物或许更合适。
  
  医生应注意不要混淆撤药症状及原发精神障碍的症状。如果怀疑患者的症状与喹硫平撤药有关,重新使用原剂量的喹硫平有助于缓解症状。必要的对症治疗,如止吐药、短期应用助眠药或有镇静效应的抗组胺药,有助于在一定程度上减轻撤药相关痛苦。
  
  尽管这些个案报告并未说明,患者使用的是速释还是缓释剂型,但相比而言,喹硫平缓释剂型似乎是更合理的选择。从理论角度出发,换用喹硫平缓释剂型并逐渐减量,有助于将撤药症状控制在最低水平。
  
  结语
  
  精神科医生应了解,喹硫平用法用量骤变可能诱发撤药症状,且应警惕「诊断性遮蔽」(diagnostic overshadowing)的风险,即因为患者罹患精神障碍而在临床决策上出现负性偏倚。此外,未来的病例报告应更好地遵循CARE指南,以实现报告的标准化,更有效地指导临床实践。
  
  文献索引:Monahan K, Cuzens-Sutton J, Siskind D, Kisely S. Quetiapine withdrawal: A systematic review. Aust N Z J Psychiatry. 2020 Oct 16:4867420965693. doi: 10.1177/0004867420965693. Epub ahead of print. PMID: 33059460.
[责任编辑]杜新忠
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