阿片系统正向调节进食行为和体重。拮抗剂中samidorphan（3-甲酰胺-4-羟基纳曲酮）与混合性阿片受体拮抗剂纳曲酮结构类似，而对μ阿片受体亲和力高5倍，口服生物利用度更大，因此有潜力治疗肥胖及预防增重。

　　

　　多重证据提示samidorphan不妨碍奥氮平治疗：1. 两者无药物相互作用；2. 阿片拮抗剂对精神分裂症患者安全，并可能减少精神病性症状；3. 奥氮平复方samidorphan优于安慰剂，且与奥氮平治疗精神分裂症等效。

　　

　　已有复方奥氮平/samidorphan疗法在研，故实施本项针对随机对照试验（RCT）的系统评价，旨在比较其与奥氮平的短期功效、耐受性及可接受度，着重关注增重和心血管代谢改变。

　　

　　

　　samidorphan在使用奥氮平的患者中耐受性与接受度好，但减缓奥氮平所致增重及代谢综合征的临床证据可能不充分。需要更多高质量试验支持samidorphan对使用奥氮平的患者有益。

　　

　　

　　本文是关于爱尔兰企业Alkermes开发的抗精神病新药复方奥氮平/samidorphan（ALKS 3831）疗效的最新研究，也是药厂各期临床试验代谢结局的汇总分析。

　　

　　该药受减肥处方药复方纳曲酮/安非他酮的启发，试图用μ阿片受体选择性更强的专利新药samidorphan中和奥氮平的增重副作用。目前该方案有3项阳性主要结局和1项急性期奥氮平对照试验的阴性次要结局发表，正是后者事后分析数据的稀释作用造成本篇meta分析结果无统计学显着性发现及潜在异质性。

　　

　　然而，此试验旨在确定复方奥氮平/samidorphan在4周急性期内PANSS改变非劣效于奥氮平，并达到了预定终点，并无验证预防增重的设计。所以去年FDA顾问委员会16:1高票认可了复方奥氮平/samidorphan的中和增重效果，不过随后因生产厂及制剂工艺等非临床试验问题而决定暂缓其上市。

　　

　　虽然如本文结果所示，24周可能不足以体现出心血管代谢生化指标的改善，故一般都将体重变化视为更快的预兆；但另一方面，维持奥氮平治疗可持续增重1-2年，故该复方药的长期功效仍有待随访，尤其是考虑到厂家申请外推适应证到肥胖风险更高的分裂情感性障碍及双相障碍。在欧美，上述患者群体还更易滥用阿片类毒品，这是samidorphan的绝对禁忌。

　　

　　此外需要指出的是，本研究的作者混同了异质性Q检验与跨亚组间接比较的统计量、回归系数正负的意义，故得出了错误的探索性结果；而且对GRADE法的「不精确」和发表偏倚适用有误，导致其中高质量的分析被降为低甚至极低质量证据。

　　

　　编译者关注此疗法多年，对该款复方药仍抱乐观期待，同时计划扩大meta分析，探讨所有阿片拮抗剂干预抗精神病药增重的功效。如得到证实，服药前无胰岛素抵抗综合征的重性精神障碍患者可用此复方疗法加以积极预防，特别是上文meta回归分析中获益更明显的低BMI人群；二甲双胍乃至利拉鲁肽等则留待出现明确胰岛素抵抗适应证时进行强化治疗。