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精神科相关
一位外国专家眼中最好的四种心境稳定药物
2020-05-15 16:03:06 来自:医脉通 作者:Chris Aiken, MD 阅读量:1
  双相障碍的治疗颇具挑战性。早年,锂盐被视为双相障碍的经典治疗选择;上世纪九十年代以来,很多第二代抗精神病药陆续获批治疗双相障碍,在很大程度上丰富了临床弹药库。本文作者Chris Aiken博士对教科书及治疗指南进行了全面回顾,有四种心境稳定药物也脱颖而出。这四种药物没有一个是真正完美的,但均在双相障碍的治疗中拥有独一无二的角色。这四种药物分别为:
  
  ▲ 锂盐  
  ▲ 喹硫平  
  ▲ 鲁拉西酮  
  ▲ 拉莫三嗪
  
  其中,锂盐和喹硫平在双相障碍全部三个时相均表现出色,包括躁狂发作、抑郁发作及维持期。鲁拉西酮和拉莫三嗪在治疗躁狂方面略有“偏科”——鲁拉西酮缺乏证据,而拉莫三嗪治疗无效;然而,两者均为双相抑郁发作的重要治疗药物。
  
锂盐
  
  锂盐预防双相障碍复发的疗效相当出众。然而,在躁狂-抑郁症状名单之外,锂盐也可以为患者带来重要的获益。
  
  例如,锂盐是唯一一种可显着降低自杀风险的心境稳定剂,同时可降低其他一些原因相关的死亡率。尽管人们常常担心锂盐的过量中毒风险,但实际上,锂盐可以降低癌症、心脏病、卒中及病毒性疾病的患病风险,而所有这些疾病在双相障碍患者中均较一般人群更常见。血管相关疾病是双相障碍患者的首要死因,而病毒性疾病既可能是双相症状所导致的后果(如,性传播疾病),也可能是症状出现的原因(如,炎症效应)。
  
  那些经典的“教科书”式的双相障碍患者对锂盐的反应似乎最好,其临床特征包括:发作间期处于完全缓解状态,无显着残留症状;病程中以躁狂为主导,而非抑郁;青少年后期(late teens)起病;双相障碍家族史阳性。除此之外,这些患者往往缺乏显着的混合状态、快速循环及精神科共病,但近期的一项研究显示,共病惊恐障碍是锂盐治疗有效的预测因素。

  用法:
  
  锂盐常常每天两次给药(b.i.d.),然而考虑到其半衰期达24小时,分次给药可能没必要。相反,每晚单次给药(q.d.)可改善锂盐的耐受性,并降低肾毒性的风险。然而,如果患者需要达到0.8mmol/L以上的血锂浓度,则可能需要分次给药。
  
  此外,使用缓释剂型及缓慢加量(如300mg/d起始,每周加量300mg,存在药物相互作用时降低剂量)可进一步提高锂盐的耐受性。然而,速释剂型的便秘副作用较轻。
  
  锂盐并无传统意义上的目标剂量,但有目标血锂水平:抑郁及维持期0.6-0.8mmol/L,躁狂0.8-1.2mmol/L。儿童的目标血锂水平与成人相同,但65岁以上老年人所需要的血锂水平较一般成年人低20%-30%。
  
喹硫平
  
  喹硫平在双相障碍治疗领域的“广谱性”甚至超过锂盐。例如,喹硫平治疗混合性躁狂发作更有效,而锂盐更适合治疗心境“纯高”的患者。此外,喹硫平针对双相抑郁急性发作的疗效也更佳。
  
  躯体健康获益方面,喹硫平的表现不及锂盐,但针对尤其困扰双相障碍患者的两大症状,即焦虑和失眠,喹硫平确有帮助。尽管喹硫平的长期副作用让人略感迟疑,但在Terrence Ketter所着Advances in Treatment of Bipolar Disorders一书中,基于需治数(NNT)分析,喹硫平是长期维持治疗中保护效应最强的药物,无论躁狂一极还是抑郁一极。

  用法:
  
  无论抑郁、躁狂、焦虑还是失眠症状,喹硫平均可以为患者带来获益,进而成为心境稳定药物中最有用的新秀之一。耐受性方面,该药的一些副作用可通过改变剂型加以改善。
  
  例如,使用速释剂型以及每晚单次给药,有助于缓解晨间昏沉。使用缓释剂型有助于减少直立性低血压、激越及恶心;这些副作用由血药浓度峰诱发,而缓释剂型血药达峰更平缓。喹硫平剂量≤300mg/d时,直立性低血压通常不会构成问题。此外,这一剂量更适合治疗抑郁,而400-800mg/d更适合治疗躁狂、混合状态及精神分裂症。剂量较高或用于老年患者时,可能需要使用缓释剂型。
  
  与酒或富含脂肪的大餐同时摄入时,喹硫平缓释剂型可能出现剂量倾泻(dose dumping),即活性成分在短时间内大量释放,故服药时间应与进餐错开至少30分钟。另一方面,喹硫平速释剂型1-2小时血药达峰,缓释剂型4-5小时达峰;达峰时患者最好已经在床上就寝,因此缓释剂型的服药时间窗,包括与就餐及就寝的时间关系,需要有所把握。
  
  喹硫平用于部分人群的剂量调整建议见表1:
  

表1 喹硫平用于部分人群的剂量调整建议
  
鲁拉西酮与拉莫三嗪
  
  这两种药物均在双相抑郁的治疗中拥有独到的定位。鲁拉西酮的疗效优于拉莫三嗪,其NNT为5而拉莫三嗪为12。然而,拉莫三嗪的耐受性优于鲁拉西酮——某些最困扰患者的副作用,如体重增加、疲乏、性功能障碍及躯体风险,拉莫三嗪表现出色。另外,相比于治疗双相急性抑郁发作,拉莫三嗪更擅长预防抑郁发作。
  
  一些证据显示,拉莫三嗪治疗双相 II 型更有效;相比于双相 I 型,双相 II 型抑郁频繁复发,比重更大。一些专家喜欢使用拉莫三嗪治疗环性心境障碍患者的快速心境波动,本文作者也有类似的发现。拉莫三嗪的主要风险发生于治疗的最初三个月,这段时间内Stevens-Johnson综合征及其他可能威胁生命的过敏反应的发生率为1:3000。
  
  对于鲁拉西酮这样的非典型抗精神病药而言,长期耐受性并不是强项;然而此类药物的优势在于,可以很快将患者从严重的心境事件发作中拯救出来。双相抑郁的治疗药物包括卡利拉嗪、鲁拉西酮、奥(氮平)氟(西汀)合剂及喹硫平;这些药物中,鲁拉西酮较好地平衡了疗效及耐受性。鲁拉西酮主要的一些问题,如恶心、静坐不能、价格偏贵及缺乏躁狂方面的证据,喹硫平都可以解决。因此,如果患者不能耐受鲁拉西酮,则可换用喹硫平;反之亦然。

  拉莫三嗪用法:
  
  处方拉莫三嗪最重要的一件事,就是遵循药厂给出的加量步骤,以预防可能危及生命的过敏反应。遵循加量步骤时,良性皮疹仍很常见(10%),但严重皮疹的发生率从1%下降至0.01-0.1%。治疗最初2个月内,一旦患者出现任何皮疹,即应停用拉莫三嗪;皮疹消失至少一周后,需要重新按部就班地加量。
  
  用于双相障碍时,拉莫三嗪的目标剂量为50-200mg/d;部分患者群体需要酌情调整,见表2。更高剂量的拉莫三嗪可有效治疗癫痫,但治疗双相障碍时并不能进一步改善心境,反而可能恶化认知功能。
  

表2 拉莫三嗪用于部分人群的剂量调整建议
  
  副作用少是拉莫三嗪的强项之一,而改变剂型可以进一步减少副作用。例如,缓释剂型可减少恶心、头晕及身体失衡的副作用;但考虑到拉莫三嗪的半衰期为25-33小时,故使用缓释剂型治疗双相障碍通常没有必要。口崩片可以改善偏苦的口感及吞咽问题。速释剂型可改善失眠。
  
  鲁拉西酮用法:
  
  处方鲁拉西酮最重要的一件事,就是与餐同服;其中,餐食要求热量>350kcal,而“同服”要求30分钟以内,否则只有大约一半的药物成分能够被吸收利用。恶心是患者停用鲁拉西酮的主要原因之一,而餐后立即服药可改善这一副作用。该药另一个常见副作用是静坐不能,可通过缓慢加量(如20mg/d起始,每周加量20mg)加以改善。
  
  治疗双相抑郁时,鲁拉西酮的目标剂量为成人20-120mg/d,青少年20-80mg/d;鲁拉西酮已获FDA批准,用于10-17岁儿童青少年双相抑郁患者的治疗。大部分患者使用40mg/d;有证据显示,该药在20-120mg/d范围内呈线性量效关系。联用CYP3A4抑制剂(包括葡萄柚/西柚)时,鲁拉西酮应减量约50%。
  
结语
  
  针对具体的双相障碍患者匹配心境稳定药物,需要在存在冲突的治疗目标中找到最佳的平衡点。上述四种药物各有自己的长板,如耐受性理想,可有效治疗共病,或在治疗抑郁、躁狂或维持治疗中拥有优势。总体而言,这四种药物可以在很大程度上覆盖双相障碍的治疗需求,但你也得知道如何使用它们。基于近年来的双相障碍指南,锂盐、喹硫平、拉莫三嗪及鲁拉西酮拥有较高的优先级,可作为双相障碍治疗的理想起点,并进行个性化的调整。
  
  信源:Chris Aiken, MD. Top Mood Stabilizers for Bipolar Disorder. Psychiatric Times. May 13, 2020
[责任编辑]杜新忠
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