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精神科相关
18种抗精神病药物对代谢功能影响的排序
2019-12-26 21:55:10 来自:大话精神 作者:杜新忠转 阅读量:1
  抗精神病药物是精神分裂症患者的主要治疗手段,但许多药物,尤其是第二代抗精神病药物,与体重增加、脂质紊乱和葡萄糖调节障碍有关,从而导致代谢综合征的发生。大约有三分之一的精神分裂症患者具有代谢综合征,在慢性病患者中患病率高达69%。据估计,精神分裂症患者中肥胖、2型糖尿病和高胆固醇血症的患病率比一般人群高3-5倍。与普通人群相比,精神分裂症患者被诊断为心血管疾病并死亡的可能性是普通人的两倍。
 
  然而,在不同的抗精神病药物治疗中,发生代谢变化的相对程度尚不清楚。哪些生理或人口统计学因素可预测与抗精神病药物相关的代谢异常,我们也知之甚少,并且代谢变化与精神病理变化之间的关系也不确定。发表在《柳叶刀精神病学》杂志上的一项最新研究,目的旨在根据抗精神病药物的代谢副作用对其进行比较和排序,确定抗精神病药物引起的代谢障碍的生理学和人口学预测因子,并探讨抗精神病药物治疗时精神病症状变化和代谢参数变化之间的关系。
 
  方法
 
  搜索了MEDLINE、EMBASE和PsycINFO截止到2019年6月30日的相关文献,使用盲法、随机对照试验,比较了18种抗精神病药和安慰剂在精神分裂症急性治疗中的作用。研究者还进行了频繁的随机效应网络荟萃分析,以探讨治疗引起的体重、BMI、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和葡萄糖浓度的变化。使用回归分析来检查代谢变化与年龄、性别、种族、基线体重和基线代谢参数水平之间的关系。通过估计症状严重程度变化与代谢参数变化之间的相关性,研究了代谢变化与精神病理变化之间的关系。
 
  结果
 
  检索到的6512篇文献中,有100项随机对照试验符合纳入标准,包括25952例患者。药物包括氨磺必利,阿立哌唑,阿塞那平,依匹哌唑,卡利拉嗪,氯氮平,氟哌噻吨,氟奋乃静,氟哌啶醇,伊潘立酮,鲁拉西酮,奥氮平,喹硫平,利培酮,帕利哌酮,舍吲哚,齐拉西酮和佐替平。平均年龄为35.03岁(SD 6.05),25952人中有14922人(57.50%)是男性,11030例(42.5%)女性,报告种族的18 151人中有11 537人(63.56%)是白人,6614人(36.44%)是非白人。治疗时间为2-13周(中位数为6周[IQR 6-8])。
 
  对于体重变化,有83项研究比较了18种不同的抗精神病药(18750例)与安慰剂(4210例)。与安慰剂相比,没有发现齐拉西酮,氟哌啶醇,氟奋乃静,阿立哌唑,鲁拉西酮,卡利拉嗪,氨磺必利或氟哌噻吨使体重增加的证据。体重增加的平均差异从氟哌啶醇组-0.23kg (95% CI -0.83-0.36)到氯氮平组3.01kg(1.78-4.24)。
 
  对于BMI的变化,有22项研究比较了9种不同的抗精神病药(4196例)与安慰剂(900例)。与安慰剂相比,氟哌啶醇或阿立哌唑未观察到BMI的变化。按照BMI变化排名,从氟哌啶醇-0.25kg/m2(-0.68-0.17)到奥氮平1.07kg/m2(0.90-1.25)不等。
 
  对于总胆固醇的变化,有36项研究比较了14种不同的抗精神病药(11762例)和安慰剂(2998例)。与安慰剂相比,没有任何证据显示伊潘立酮,卡利拉嗪,舍吲哚,齐拉西酮,鲁拉西酮,依匹哌唑,阿立哌唑,利培酮和帕利哌酮,氟哌啶醇和氨磺必利的总胆固醇变化。喹硫平,奥氮平和氯氮平的总胆固醇升高。总胆固醇变化排名从卡利拉嗪-0.09mmol/L(-0.24-0.07)到氯氮平0.56 mmol/L(0.26-0.86)。
 
  对于LDL胆固醇的变化,有24项研究比较了9种不同的抗精神病药(7439例)与安慰剂(2419例)。与安慰剂相比,没有强有力的证据证明齐拉西酮,卢拉西酮,利培酮和帕利哌酮,阿立哌唑和依匹哌唑会改变LDL胆固醇。低密度脂蛋白胆固醇变化从卡利拉嗪-0.13 mmol/L(-0.21--0.05)到奥氮平0.20 mmol/L(0.14-0.26)。
 
  对于HDL胆固醇的变化,有22项研究比较了十种不同的抗精神病药(7073例患者)和安慰剂(2189例患者)。与安慰剂相比,没有发现氨磺必利,奥氮平,喹硫平,利培酮和帕利哌酮,鲁拉西酮,卡利拉嗪或齐拉西酮引起HDL胆固醇变化的强有力证据。高密度脂蛋白胆固醇变化排名从依匹哌唑0.05mmol/L(0.00-0.10)到氨磺必利-0.10 mmol/L(-0.33-0.14)。
 
  对于甘油三酸酯的变化,有34项研究比较了15种不同的抗精神病药(10 965例)与安慰剂(3021例)。与安慰剂相比,没有发现有强有力的证据证明依匹哌唑,鲁拉西酮,舍吲哚,卡利拉嗪,齐拉西酮,阿立哌唑,利培酮和帕利哌酮,氨磺必利,氟哌啶醇和伊潘立酮会改变甘油三酸酯的浓度。甘油三酯变化排名从依匹哌唑-0.01 mmol/L(-0.10-0.08)到氯氮平0.98 mmol/L(0.48-1.49)。
 
  对于空腹血糖的变化,有37项研究比较了16种不同的抗精神病药(10 681例患者)和安慰剂(3032例患者)。与安慰剂相比,没有发现氨磺必利,阿塞那平,舍吲哚,齐拉西酮,依匹哌唑,喹硫平,利培酮和帕利哌酮,阿立哌唑,氟哌啶醇,卡利拉嗪和伊潘立酮的血糖浓度变化明显证据。葡萄糖水平变化从鲁拉西酮-0.29 mmol/L(-0.55- -0.03)到氯氮平1.05mmol/L(0.41-1.70)。
 
  较高的基线体重(p=0.0015)和男性性别(p=0.0082)可以预测血糖的增加。与白种人相比,非白种人的总胆固醇升高幅度更大(p=0.040)。症状严重程度的改善与体重增加(r=0.36,p=0.0021)、BMI (r=0.84,p<0.0001)、总胆固醇(r=0.31,p=0.047)升高、低密度脂蛋白胆固醇升高(r=0.42,p=0.013)、高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.35,p=0.035)降低有关。
 
  结论
 
  综上所述,抗精神病药物的代谢副作用存在明显差异,其中奥氮平和氯氮平的不良反应最严重。阿立哌唑、依匹哌唑、卡利拉嗪、鲁拉西酮、齐拉西酮与最佳代谢结果相关,对于那些代谢并发症风险较高的患者,这些药物被认为是最安全的选择。但是,在决定优先使用代谢副作用较少的抗精神病药物时,应考虑到临床改善与这些副作用的发生相关。研究发现基线体重增加、男性和非白人是抗精神药物引起的代谢紊乱的潜在危险因素,而精神病理学的改善与代谢紊乱相关。应更新治疗指南,以反映代谢风险的差异,但治疗干预的选择应根据患者的具体情况,考虑患者、护理人员和临床医生的临床环境和偏好。
[责任编辑]杜新忠
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