1、增量法：阿戈美拉汀起始量25mg/睡前，治疗2周无效，可增至50mg/睡前。因为阿戈美拉汀激动MT1和MT2受体，有催眠效应，故放在睡前服用。

 

　　2、肝功能检查：服阿戈美拉汀有过肝功能衰竭致死或需肝移植的报道，故服阿戈美拉汀前应查肝功能，治疗3、6、12和24周应分别复查肝功能，之后根据临床需要复查肝功能。

 

　　3、停药：突然停用阿戈美拉汀无戒断反应，这比苯二氮卓类药物和SSRIs有戒断反应是一优势。

 

　　4、老人：给65岁以上的重性抑郁症门诊病人以1∶2的比率服安慰剂或阿戈美拉汀25mg/d，治疗8周，2周后25mg/d根据疗效，阿戈美拉汀可增至50mg/d，阿戈美拉汀的有效（改善50%以上）率比安慰剂高（60%∶39%，P<0.005），但缓解（HAMD<7分）率与安慰剂无差异。在>75岁病人组，阿戈美拉汀的有效率与安慰剂无差异（58%∶48%，N=69），提示，老年（65~75岁）重性抑郁症病人服阿戈美拉汀与年轻人等效，但老-老人的疗效则因样本不够大，尚不足以推荐治疗。

 

　　5、未成年人：阿戈美拉汀已用于脱标签治疗ADHD和孤独症谱系障碍儿童和青少年。目前尚不知道阿戈美拉汀治疗儿童和青少年抑郁症和焦虑障碍的功效，但根据其药理性能和不良反应概貌，无理由认为，它比目前已批准的抗抑郁药为差。在阿戈美拉汀严格的试验可用以前，仅在治疗指导的一线药物试验无效后，才考虑用阿戈美拉汀治疗。

 

 

　　1、思睡：阿戈美拉汀激动MT1和MT2受体，有催眠效应，可引起次日思睡（5%）、头晕（8%）、无力（4%）。

 

　　2、视觉疲劳：眼组织能合成褪黑激素，褪黑激素降眼压，治疗青光眼。口服阿戈美拉汀15~30天后，比褪黑激素的降眼压效应更强，眼压低可表现视力下降。眼痛。这可解释服阿戈美拉汀后的视觉疲劳效应。

 

　　3、QTc间期延长：褪黑激素阻断K+通道，减慢心脏复极化，延长QTc间期。阿戈美拉汀激动MT1和MT2受体，曾报告1例病人服阿戈美拉汀出现可逆性QTc间期延长，此后再无进一步报告。

 

　　4、保护心肌缺血的再灌流损伤：心肌缺血（例如急性心肌梗塞）后血液再灌流，可恶化心肌损伤，称为心肌缺血再灌流损伤。线粒体通透性交换孔（下称交换孔）是线粒体内膜中的一种非特异性孔，在心肌缺血期，交换孔仍关闭，一旦血液再灌流，交换孔迅速打开，细胞色素C释放入细胞浆，激活半胱天冬酶，导致细胞凋亡。褪黑激素抑制交换孔打开，预防心肌缺血再灌流损伤。阿戈美拉汀激动MT1和MT2受体，假设有褪黑激素的该效应。Jia等在大鼠研究中发现，预先服用阿戈美拉汀，可缓解心肌缺血的再灌流损伤。

 

　　5、消化道反应：交感神经节前纤维释放乙酰胆碱，通过激动烟碱受体而激动节后纤维，褪黑激素阻断烟碱受体，抑制节后纤维，阿戈美拉汀激动MT1和MT2受体，也应抑制交感节后纤维，导致迷走神经功能亢进，表现恶心（10%）、呕吐、上腹痛和腹泻（6%）。

 

　　6、抑制性功能：褪黑激素抑制“可诱导的一氧化氮合酶”，减少一氧化氮合成，理论上抑制性兴奋。阿戈美拉汀激动MT1和MT2受体，也应抑制性兴奋；可是，阿戈美拉汀还阻断5-HT2C受体，引起NE和DA脱抑制性兴奋，提高性功能，从而部分抵消了抑制性功能效应。实际上，阿戈美拉汀引起的性功能障碍率比其他抗抑郁药（SSRIs、SNRIs）低，与安慰剂无差异，但也不是等于零。一项双盲试验给病人服用阿戈美拉汀50mg/d和文拉法辛150mg/d，治疗12周，性功能量表评价发现，阿戈美拉汀的性功能障碍率明显低于文拉法辛，其中恶化性欲（阿戈美拉汀6%∶文拉法辛16%，P<0.0001），恶化性乐高潮（阿戈美拉汀9%∶文拉法辛19%，P=0.001），恶化性功能总分（阿戈美拉汀8%∶文拉法辛15%，P<0.0001）。

 

 

　　1、偏头痛：阿戈美拉汀阻断5-HT2C受体，从而抑制γ-氨基丁酸（GABA）中间神经元，导致去甲肾上腺素（NE）神经元脱抑制性兴奋，激动脑血管上的α1受体，收缩脑血管，因脑缺氧而致偏头痛（14%）。

 

　　2、失眠：阿戈美拉汀阻断5-HT2C受体，从而抑制GABA中间神经元，导致NE神经元脱抑制性兴奋，激动网状上行激活系统中的α1受体，增加警醒，故有报告，阿戈美拉汀白天不思睡，还增加思维清晰感，并可引起夜间失眠。阿戈美拉汀激动MT1和MT2受体引起思睡，阻断5-HT2C受体又引起失眠，究竟引起哪种症状，取决于病人对哪种机制敏感。

 

　　3、病理性赌博：病理性赌博的多巴胺能亢进，帕金森氏病病人服多巴胺激动剂治疗，能增加病理性赌博率；阿立哌唑是部分多巴胺激动剂，也增加病理性赌博率。阿戈美拉汀阻断5-HT2C受体，导致NE和DA能增加，可致赌博，世界卫生组织药物警告基础资料提示，阿戈美拉汀有赌博行为的报告。

 

 

　　1、发生率：口服阿戈美拉汀50mg/d，谷丙或谷草转氨酶升至正常值上界3倍以上（即120U/L以上）的率为2、5%;口服25mg/d则降为1.3%，口服安慰剂仅为0.5%、已有报告肝衰竭致死或需肝移植的病例，因此，欧洲药物管理局2013年加强了对阿戈美拉汀的肝中毒警告，阿戈美拉汀不得用于肝功能试验升高或75岁以上的老人。

 

　　2、过程：最近发现，服用阿戈美拉汀头12周内，64%的病人肝脏转氨酶升高，停药后转氨酶恢复（≤2×正常上限，即80U/L以内），恢复的中位数时间是14天，如不停药继续治疗，36%的病人肝功能试验也恢复，也没有肝功能衰竭或致死的病例。

 

　　3、比较：一项系统回顾和一项药物警告基础资料汇编注意到，阿戈美拉汀的肝损害率比安慰剂或SSRIs都高。

 

　　4、肝功能检查规范：服阿戈美拉汀病人于疗前。疗后3、6、12和24周都要查肝功能，之后根据临床状况复查肝功能。如果阿戈美拉汀增量，该检查程序还得再来一遍。如果转氨酶升高，应在48小时内复查，如超过正常上界的3倍以上，应停用阿戈美拉汀治疗，监测肝功能，直至恢复正常（欧洲药物管理局，2014）。

 

 

　　1、消化系统：阿戈美拉汀常引起口干（6%）和便秘。

 

　　2、呼吸系统：阿戈美拉汀常引起鼻咽炎（11%）、上呼吸道感染（>2%）和支气管炎（6%）。

 

　　3、泌尿系统：在特定的亚洲人群，服阿戈美拉汀已见到有显著的肾功能损害。迄今为止，精神药物引起肾功能损害的仅有碳酸锂和氯氮平。

 

　　4、生殖系统：妊娠期慎用阿戈美拉汀，哺乳期服阿戈美拉汀对婴儿的影响尚未证实。保守观点认为，哺乳期服阿戈美拉汀，应停止哺乳。

 

　　5、体重增加：体重增加>7%的率依次为SSRIs（8.8%）>安慰剂（5.7%）>文拉法辛（5.4%）>阿戈美拉汀（5%）。

 

　　6、其他：阿戈美拉汀还常引起多汗（3%）和背痛（>2%）。5-HT2C受体并不影响5-HT释放，故阿戈美拉汀阻断5-HT2C受体并不增加5-HT水平，也无SSRIs和SNRIs副作用，如精神运动性激越和5-HT综合征。阿戈美拉汀不增加伏膈核或纹状体的多巴胺浓度，故不引起快感、滥用和刻板行为。

 

　　五、总耐受性：阿戈美拉汀比SSRIs如艾司西酞普兰。帕罗西汀的耐受性好。

 

　　1、阿戈美拉汀过敏者。

 

　　2、肝脏疾病或肝功能损害者。中度肝功能损害就能戏剧性增加阿戈美拉汀血浓度100倍，故有肝损害危险因素的病人（如酒中毒）也要慎用阿戈美拉汀。

 

　　3、禁与氟伏沙明、环丙沙星、胺碘酮、慢心律、齐留通等强效1A2酶抑制剂联用。

 

　　六、药代动力学

 

　　1、吸收：口服阿戈美拉汀后1~2小时（也有说0.5~4小时）达峰浓度，食物能衰减达峰浓度的20%~30%，肠吸收80%，经肝脏首过代谢效应，仅<5%的能入血，即生物利用度<5%（平均约3%~4%），生物利用度的个体间变异160%，女性比男性为高。个体内变异104%，这种变异主要是1A2酶活性不同的结果。75岁以上老人的肝脏首过代谢能力下降，阿戈美拉汀血浓度升高，故应避免服阿戈美拉汀，尽管文件也没能证明，75岁以上老人服阿戈美拉汀会有多大危险性。在治疗剂量（25~50mg/d）范围，阿戈美拉汀血药浓度与剂量成线性增加；到高剂量时，肝脏首过代谢效应已饱和，阿戈美拉汀血药浓度呈非线性增加。

 

　　2、分布：阿戈美拉汀的血浆蛋白结合率为90%~95%（也有说>95%），故当低蛋白血症时，阿戈美拉汀游离浓度增加。由于阿戈美拉汀的血浆蛋白结合率高，故当药物过量时，血液透析很难有效。

 

    3、代谢：阿戈美拉汀的血浆半衰期2-3小时（140分钟），这与唑吡坦的半衰期（2-5小时）很接近，镇静性抗抑郁药的半衰期依次为米氮平（30小时）>曲唑酮（6小时）>阿戈美拉汀（2小时）。

 

　　4、排泄：阿戈美拉汀的无活性代谢物很快被轭合，轭合后80%的经尿排泄，少量经粪排泄。阿戈美拉汀以原型从尿中排泄量的少得可忽略不计。故当肾功能损害时，阿戈美拉汀血浓度只有少量增加（>25%）。

　　七、药物相互作用

 

　　阿戈美拉汀90%的经1A2酶羟基化为无活性代谢物，10%的经2C9酶去甲基化为无活性代谢物，只有当血药浓度较高时，2C19酶才参与阿戈美拉汀代谢。

 

　　㈠增加阿戈美拉汀血浓度的药物

 

　　1、氟伏沙明：阿戈美拉汀90%的经1A2酶羟基化，10%的经2C9酶去甲基化。氟伏沙明强效抑制1A2酶，中效抑制2C9酶，从而抑制阿戈美拉汀代谢，导致阿戈美拉汀的暴露平均增至60倍（12~412倍），故阿戈美拉汀禁与氟伏沙明联用。该提醒很有必要，因为阿戈美拉汀和氟伏沙明都有抗抑郁。抗焦虑。抗失眠效应，很容易不自觉地用到一块去。

 

　　2、环丙沙星等：阿戈美拉汀90%的经1A2酶羟基化，环丙沙星、胺碘酮、慢心律。齐留通强效抑制1A2酶，可大幅增加阿戈美拉汀血浓度，故阿戈美拉汀禁与这些药物联用。

 

　　3、雌激素：阿戈美拉汀90%的经1A2酶羟基化，雌激素中度抑制1A2酶，可增加阿戈美拉汀血浓度数倍。曾有800例病人服用阿戈美拉汀联合雌激素（如口服避孕药），也没发生什么危险。

 

　　㈡吸烟降低阿戈美拉汀血药浓度

 

　　阿戈美拉汀90%的经1A2酶羟基化，吸烟产生多环芳香烃，后者激动芳香烃受体，诱导1A2酶，从而降低阿戈美拉汀血浓度。

 

　　阿戈美拉汀与曲唑酮有“两同、两不同、两禁用”，“两同”是都抗抑郁作用弱，抗焦虑和抗失眠效量都中等，“两不同”是阿戈美拉汀起始量仅为曲唑酮的一半（25mg/晚：50mg/晚），最大治疗量仅为曲唑酮的起始量（50mg/晚：50mg/晚）；“两禁用”是阿戈美拉汀禁与氟伏沙明联用；禁用于肝功能不正常者。