1958年氯氮平的发现无疑推动了二十世纪七十至八十年代精神疾病药物的研发；抗精神病药物冲破了锥体外系副反应的桎梏，开辟了“非典型」抗精神病药物新时代。氯氮平仍是当今唯一经过证明疗效优于氯丙嗪的药物。自上个世纪九十年代氯氮平重新上市以来，氨磺必利、利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮等非典型抗精神病药物陆续问世，为患者提供了更多的选择。

　　

　　

　　

注：++：强亲和性，+：中亲和性，0：无亲和性；氯氮平对D2受体的亲和力较弱，对D1、D3、D5受体的亲和力相对较弱

　　

　　▲ DA系统：氯氮平对D2受体的亲和力较典型抗精神病药弱，而对D1、D4受体的亲和力则比典型抗精神病药强。长期的氯氮平治疗可影响前额叶皮质的DA释放，特别是影响投射到前额叶皮质的中脑-皮质-边缘系统的DA。氯氮平可使前额叶皮质DA的释放增加，这也阐释了氯氮平可逆转精神分裂症患者前额叶皮质DA功能低下而改善患者阴性症状的原因。

　　

　　▲ 5-HT系统：目前认为精神分裂症的阴性症状也与5-HT系统功能异常紧密相关。5-HT可抑制特异性投射到纹状体的DA神经元的电活动并抑制纹状体内DA的合成和释放，从而减轻锥体外系症状。因此氯氮平的DA和5-HT平衡拮抗作用，使其不仅具有较强的抗精神病性作用，也较少产生锥体外系反应。

　　

　　▲ 兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸：目前还未发现氯氮平对谷氨酸和GABA有直接的作用，但有间接的影响。它可以通过对中枢DA和5-HT系统的影响造成脑内GABA和谷氨酸的改变。

　　

　　由于氯氮平对难治性精神分裂症的疗效确切，且锥体外系反应较少，因此深受临床医生青睐。然而，由于自杀、误服等原因，急性氯氮平中毒也时有发生。氯氮平对单胺类递质、谷氨酸能、γ-氨基丁酸能、胆碱能多条通路均有作用，因此氯氮平急性中毒时临床表现突出而丰富，中毒后可引起多系统损害，以神经系统、呼吸系统、心血管系统为主，死亡率约10%～12%。

　　

　　口服抗精神病药物中毒时，不要因超过6h而放弃洗胃。因为抗精神病药多为片剂，进入胃后可形成块状，难以溶解和吸收；而且抗精神病药对胃肠蠕动有抑制作用而使胃排空时间延长。除洗胃和利尿外，还可通过透析、活性炭吸附与导泻等措施清除毒物。因此，对食入抗精神病药物中毒者，洗胃是至关重要的。

　　

　　▲ 氯氮平为有机化合物，分子量为 326.83 d，脂溶性高，蛋白结合率高达92%～95%，体内分布容量大，Vd为 5～7 L/kg。

　　

　　▲ 抗精神病药物中毒不建议催吐，因为抗精神病药物具有镇吐作用，会降低催吐疗效，同时有可能导致或加重吸入性肺炎。

　　

　　▲ 对于口服氯氮平中毒者，尽早洗胃和彻底清除毒物是抢救的重要措施。一般认为食入毒物6h后毒物已排至小肠。但大量服食毒物后，有不少毒物较长时间嵌入胃粘膜的皱襞内，仍未排入肠道。因此服抗精神病药物中毒时，不要因超过6h而放弃洗胃。因为抗精神病药多为片剂，进入胃后可形成块状，难以溶解和吸收；而且抗精神病药对胃肠蠕动有抑制作用而使胃排空时间延长。

　　

　　因此，对食入抗精神病药物中毒者，早期洗胃是至关重要的。但应注意，对于惊厥或昏迷的患者不宜进行洗胃。除洗胃外，还可通过活性炭吸附与导泻等措施清除毒物。导泻时注意避免使用油脂类泻药，以免促进脂溶性高的氯氮平吸收。

　　

　　▲ 由于氯氮平的脂溶性较高，因此不建议利尿或血液透析。氯氮平中毒可采用血液灌流治疗。血液灌流能吸附脂溶性或与蛋白质结合的药物，迅速降低血浆游离药物水平，使药物从躯体重要功能部位移出，从而使病人得到实质性的改善。尤其是促进病人提前清醒，对缓解中毒症状，对缩短病程意义重大。常规治疗配合血液灌流，对血药浓度高于2 000ng/mL以上，中毒症状严重的病人，可以缩短抢救时间，减少后遗症发生。在首次血液灌流后，由于二次分布，血药浓度可能再次上升。条件允许时，应持续监测血药浓度，必要时重复血液灌流。

　　

　　▲ 对症支持治疗时，应慎用中枢兴奋性药物，以防惊厥发生。除给予纳洛酮外，也可给予美解眠50mg入100～200ml的5%/10% GS，或利他林30～50mg肌注。同时持续监测生命体征，监测心、肺、肝、肾等各脏器功能。发现问题及时对症处理。

　　

　　

　　氯氮平中毒在抗精神病药物中毒中较为常见，其临床症状较重。综上所述，在抢救氯氮平中毒的过程中，应争分夺秒，除及时洗胃、导泻、对症支持治疗外，条件允许时，应尽早行血液灌流治疗，在积极治疗的同时持续监测生命体征与脏器功能，争取较好的转归。