惊恐障碍（PD）是临床常见的精神障碍，对患者的生活质量及社会功能造成了显著影响。目前，很多药物可有效治疗PD，以选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）及苯二氮?类药物（BZ）最具代表性。

　　

　　PD主流治疗指南中，SSRI在短期及长期治疗中的地位高于BZ；然而，后者的疗效似乎并不亚于前者，起效甚至更快。除了依赖及停药症状问题更突出之外，还有很多人认为，作为上世纪六十年代上市的“老药”，BZ的一般不良反应显著多于“新型”抗抑郁药SSRI；然而，这一观点事实上并无高质量证据支持，往往来自专家观点及民间看法。

　　

　　

　　日前，来自巴西、意大利、美国、澳大利亚等国的研究者注意到了上述问题，并合作开展了一项系统综述及meta分析，旨在比较SSRI及BZ用于PD短期治疗时的不良反应情况。本项研究于7月15日在线发表于英国精神药理学会官方期刊J Psychopharmacol.（影响因子 ）。

　　

　　研究者对Web of Science、PubMed、Cochrane对照研究中心登记处及临床研究登记数据库2019年1月20日收录的研究进行了检索。研究入组标准包括：受试者为急性PD伴或不伴广场恐怖、无其他共病的成人（＞18岁）患者；使用获批药物在推荐有效剂量下治疗4-12周；设置了安慰剂对照组；报告了治疗相关的短期不良反应；采用随机对照设计；以英文发表。研究主要转归为全因不良事件发生率。

　　

　　

　　研究者从6577篇题录中筛选出21项符合入组标准的随机安慰剂对照研究，其中10项针对BZ，11项针对SSRI。研究者围绕多汗、疲乏、嗜睡、射精异常、性欲下降、失眠、腹泻、便秘、记忆力下降、心动过速、恶心、口干等一系列常见副作用展开了探讨。

　　

　　总体而言，用于PD的急性期治疗时，BZ的不良事件风险不仅不高于SSRI，反而更低。具体而言，相比于安慰剂，SSRI治疗是发生多汗、疲乏、恶心、腹泻及失眠的高危因素，而BZ治疗是发生记忆力问题、便秘及口干的高危因素。两类药物均与嗜睡相关。性功能方面，SSRI与射精异常相关，而BZ与性欲下降相关。值得注意的是，BZ治疗还是心动过速、多汗、疲乏及失眠的保护因素，相比于安慰剂组的发生率更低。例如：

　　

　　

　　

　　基于循证学证据及临床观察，PD患者对药物副作用高度敏感，常对治疗造成了很大的困扰。本项研究结果对一种常见的临床观点提出了挑战，即“BZ的副作用比SSRI更大”。尽管BZ可能升高记忆力问题、便秘及口干等抗胆碱能副作用的风险，但在其他很多副作用上的表现很可能优于SSRI，对于心动过速、多汗、疲乏及失眠副作用甚至可能具有保护效应，发生率低于安慰剂组。

　　

　　临床工作中，SSRI常与BZ联用治疗急性期PD，尤其是治疗早期。这一用法可抵消SSRI的一些副作用，尤其是考虑到这些副作用可能在PD患者中相当严重。本项研究的结果在一定程度上论证了这一用法的合理性。然而，长期大量使用BZ的风险也不能忽视。例如，其中一些BZ（如阿普唑仑）可能较其他BZ更容易诱发依赖；并且，一部分患者属于物质使用障碍的高危人群，在使用BZ的过程中较其他人更可能加量。这些问题均需加以注意。

　　

　　总而言之，本项meta分析提示，临床实践应反映循证学证据而非道听途说。相比于SSRI，苯二氮用于PD急性治疗时似乎并不会带来更多的副作用，而是否有必要增加BZ在PD治疗中的使用也有待进一步讨论。人们仍需开展随机对照研究，对BZ及SSRI进行头对头的比较。