“精神分裂症复发预防中抗精神病药物多重治疗的有效性存在争议，一般认为多种药物的使用会损害身体健康，”研究者写道。他们补充说，据估计，高达30％的精神分裂症患者会接受抗精神病药物多重治疗。

　　

　　研究人员指出，随机对照试验（RCTs）的荟萃分析“结果不一致”，使用大型电子数据库的观察性研究可能更有帮助。他们补充说，之前的观察性研究没有比较抗精神病药物单一疗法与使用个体内分析的组合的有效性。“抗精神病药物多种药物被广泛使用，尽管治疗指南不鼓励其使用，因为短期随机对照试验未显示出疗效的任何实质性益处，”Tiihonen说。“然而，关于多种药物在复发预防中长期使用的有效性知之甚少。”

　　

　　对于目前的研究，研究人员评估了1996年1月至2015年12月期间62,250名精神分裂症患者的出院，处方和死亡登记数据（男性占50.2％;平均年龄45.6岁）。所有参与者都在芬兰，单独和/或组合使用29种不同的抗精神病药物。研究人员指出，主要的结果指标是“在使用多种药物治疗期间与同一个体内单药治疗期间的精神病再住院风险”。

　　

　　

　　结果显示，降低精神病再住院风险的10种最佳治疗方法中唯一的单药治疗是氯氮平。在所有方案中，再入院的风险最低的是氯氮平加阿立哌唑。该方案的风险比（HRs）与单用氯氮平的比值为0.86，包括所有多种药物治疗期（95％置信区间[CI]，0.79-0.94）和保守定义的多种药物分析中的0.82“，不包括短于90天的时间段” （95％CI，0.75-0.89; P <.001）。

　　

　　第一次精神分裂症患者的两种方案之间的差异甚至更大 - 所有多发性期的HR均为0.78和0.77，保守性多种药物分析的HR分别为0.78和0.77。研究人员报告说，“在总体水平上，”任何抗精神病药物与任何单药治疗相比，再入院的HR都在0.87到0.93之间。此外，他们写道，“全因和躯体住院，死亡率和其他敏感性分析的结果与主要结果一致”。

　　

　　总体而言，结果表明在治疗精神分裂症时“某些类型的多种药物可能是可行的”。研究人员写道：“因为当单药治疗不再足以控制症状恶化时，开始进行附加治疗，因此多药治疗的效果可能被低估了。”

　　

　　他们指出，虽然这些研究结果并未表明从所有类型的多种药物中获益，但“目前的治疗指南应修改其分类建议，以阻止精神分裂症维持治疗中的所有抗精神病药物多重治疗。”

　　

　　

　　在随后的社论中，纽约大学医学院Nathan Kline精神病研究所的Donald C. Goff博士指出，该研究将“复杂的统计方法应用于大型行政数据库”来评估结果。“这些数据库中包含的观察数据可能会产生有关治疗反应的有价值信息，但这种方法具有重要的局限性。主要关注的是指征混淆，当选择特定附加治疗的临床适应症也可能影响结果时，就会出现这种情况。”高夫写道。

　　

　　在这项研究中，“调查人员面临的问题是，不知道接受特定药物的患者是否与未接受药物治疗的患者住院风险相似，”他补充道。“与大多数治疗指南相反，Tiihonen及其同事发现，抗精神病药物多药治疗与单药治疗相比具有更好的疗效，并且添加阿立哌唑可显着改善氯氮平治疗患者的预后，”他写道。

　　

　　然而，这些应被视为初步结果，直到RCT可以证实这些发现，Goff指出。“如果临床医生和患者在权衡观察性研究和随机对照试验结果后选择实施附加治疗，则应该承认证据的局限性并且应该认真监测结果，”他总结道。