非典型抗精神病药可导致体温的异常变化。其中，体温升高（hyperthermia）相对常见，与肌强直、心动过速、激越、意识水平改变、大汗等共同出现时构成恶性综合征（NMS）。然而，非典型抗精神病药相关体温过低（hypothermia）的现象也偶有报道。一般而言，长时间暴露于寒冷的户外环境时，体温过低更容易被识别及诊断；而在温暖的室内环境下，体温过低常常被忽视，加之患者早期症状及体征并不突出，进而可能造成严重后果，甚至死亡。

　　

　　

　　为提高临床医生对非典型抗精神病药这一危险不良反应的警惕性，揭示此类不良反应的高危因素及预防策略，来自波兰的一组研究者对2018年2月前PubMed等收录的相关个案报告进行了回顾，研究于11月5日在线发表于Int Clin Psychopharmacol。

　　

　　经过严格筛选，研究者共纳入了28例符合入组条件的个案报告，这些文献均对患者发生体温过低时的药物种类、剂量、给药途径、联用药物、治疗时长等进行了详细的描述。其中，涉及奥氮平的个案最多，利培酮次之，其他药物包括氯氮平、佐替平、齐拉西酮等。28例个案的具体情况如表1：

　　

　　上述个案报告中，体温过低主要发生于男性（n=20），多发生于开始治疗数小时及2-4天之间，但也有少数个案发生于治疗数天到数周内，还有4名患者在用药1-6年后发病。17名患者为轻度体温过低（35–32.1°C），10名患者为中度体温过低（32.2–28.0°C）。1名患者为重度体温过低（27.6℃），该患者为61岁男性帕金森病患者，口服氯氮平300mg/d，联用药物包括氟哌啶醇、唑吡坦、比哌立登及地西泮。

　　

　　体温过低多发生于精神分裂症（n=14）及双相障碍（n=6）患者。除使用抗精神病药外，14名患者还存在其他一些危险因素，如联用其他抗精神病药、合并器质性疾病、高龄（≥70岁）等。

　　

　　截止至2018年，美国食品药物监督管理局（FDA）有关非典型抗精神病药相关体温过低的个案报告共591例。其中，奥氮平（n=262）及利培酮（n=161）仍是报告例数最多的药物，氯氮平、阿立哌唑、喹硫平、氨磺必利、帕利哌酮、齐拉西酮、阿塞那平也有报告。此外，截止至2017年，世界卫生物质（WHO）药物不良反应数据库纳入了480例相关个案报告。

　　

　　

　　非典型抗精神病药所致体温过低的确切机制仍不清楚，目前认为可能与患者中枢体温调节功能异常及外周血管扩张有关。大部分非典型抗精神病药，包括奥氮平、利培酮、齐拉西酮、氯氮平等，与5-HT能受体的亲和力较高，而与DA受体亲和力较低。在健康个体中，DA降低体温的效应与5-HT升高体温的效应存在动态平衡；对于使用这些抗精神病药的患者，5-HT能升温效应的下降相对突出，最终可能表现为体温的下降。

　　

　　此外，上述抗精神病药还具有肾上腺素能α2受体拮抗效应，可导致外周血管扩张，更多血流涌向相对表层的皮肤，造成散热的增加。与此同时，用于增加产热的颤抖却受到了抑制。

　　

　　基于现有信息，非典型抗精神病药所致体温过低可能并不十分罕见，一旦忽视则可能造成严重后果——温暖的房间内，患者也可能由轻度的颤抖、心动过速、萎靡等，发展为房性心律失常、心率呼吸下降、言语不清、意识模糊，甚至呼吸暂停、肺水肿、死亡。

　　

　　针对这一副作用的预防，非典型抗精神病药治疗起始时应每天测量体温，并至少维持数周。当患者增加药物剂量或换用另一种抗精神病药时，体温过低的发生风险升高约75%，应视为高危时段。对于存在其他素因的患者，包括罹患器质性疾病（如甲状腺功能减退症、糖尿病、类风湿性关节炎等）、高龄（70岁及以上）、联用其他药物等，也应提高警惕。

　　

　　

　　

　　本次个案回顾共纳入了28例与非典型抗精神病药相关的体温过低个案，最严重的患者体温下降至27.6℃。然而，FDA及WHO的相关个案报告数量则多得多，提示这一危险的副作用绝非极其少见。患者在使用非典型抗精神病药治疗时，一旦出现行为上的非特异性改变，尤其是在加量、换药及患者存在共病（如感染）时，应考虑到体温过低的可能性。

　　

　　无论如何，提高警惕性仍是第一步——非典型抗精神病药所致体温过低并不仅仅存在于文献中，而是临床中真实存在的威胁。