日前，英国精神药理学会（BAP）发布了《孤独症谱系障碍（ASD）：评估、治疗及研究共识指南》，全文发表于12月的J Psychopharmacol。以下对药物治疗部分的主要结论进行总结：

　　

　　

　　简言之，针对ASD的核心症状，目前尚无任何药物在临床研究中显示出明确的疗效。具体而言：

　　

　　1. 一些研究探讨了SSRI针对ASD患者核心症状的疗效，但样本量普遍较小，且结果并不一致。近期的一项Cochrane综述显示，尚无证据支持5-HT能药物在ASD患者中的应用。对于ASD患者而言，氟西汀似乎是耐受性最好的5-HT能药物，但缺乏与其他药物的头对头比较研究。

　　

　　2. 尽管部分研究得到了积极的结果，但现有证据尚不支持谷氨酸能药物（如D-环丝氨酸、美金刚）及GABA能药物（如arbaclofen、孕烯醇酮）常规应用于ASD患者。

　　

　　3. 现有证据显示，非典型抗精神病药利培酮及阿立哌唑可改善ASD患者的重复行为。然而，这些研究的受试者往往高度易激惹，结果能否推广至范围更大的ASD群体尚存疑问，而药物不良反应也须加以考虑。因此，此类药物不宜作为一线治疗；若行为干预等非药物治疗手段疗效不佳，可考虑使用，但应设立明确的治疗目标及评估手段，充分权衡利弊，低剂量起始，缓慢加量。

　　

　　4. 催产素用于ASD患者时显示出一定潜力，如改善社会认知，但证据同样不一致，其中规模最大的研究未能发现明确收益。由于研究使用不同的转归指标，阳性结果缺乏直接的复制，将这些收益与真实世界功能水平联系在一起的研究也很少。另外，长期暴露于催产素的不良反应仍不明确。因此，在推荐常规使用催产素治疗ASD核心症状前，尚需进一步开展研究。

　　

　　

　　1. 抑郁症状

　　

　　ASD患儿：临床常使用SSRIs及其他抗抑郁药，但目前尚缺乏严谨的研究证据。尽管SSRIs类药物总体安全性良好，但ASD患儿对SSRIs不良反应的敏感程度更高。因此，建议SSRIs应以低剂量起始，缓慢加量，密切监测副作用。

　　

　　ASD成年患者：证据同样十分有限，仅有一项关于氟西汀的研究，且为阴性结果。建议谨慎遵循现有针对普通患者的抑郁诊疗指南，但须警惕抗抑郁药的激活效应。

　　

　　2. 焦虑及强迫症状

　　

　　ASD患儿：既往有研究探讨了利培酮、氯米帕明及SSRI治疗共病焦虑及强迫症状的疗效，但证据有限。例如，利培酮研究所纳入的均为高度易激惹的患者，入组并非基于焦虑或强迫症状。建议谨慎遵循现有焦虑及强迫治疗指南，例如首先使用SSRIs，疗效不佳时加用利培酮，但部分患儿可能出现焦虑症状的加重，须警惕。

　　

　　ASD成年患者：小规模研究显示，SSRIs可改善这些患者的焦虑及强迫症状，主要是后者。尽管SSRIs总体耐受性良好，但治疗效应量不高，且证据并不充分。推荐利培酮的证据仍不足。建议谨慎遵循现有焦虑及强迫治疗指南。

　　

　　3. 睡眠问题

　　

　　ASD患儿：总体而言，褪黑素疗效及耐受性均较为理想，可用于治疗ASD患儿的睡眠问题。在褪黑素的基础上联用行为干预可能带来额外获益，至少是在短期内。不建议长期使用苯二氮?及相关GABA受体激动剂。

　　

　　ASD成年患者：鉴于证据有限，建议谨慎遵循现有睡眠障碍指南。另外，可以考虑早期尝试褪黑素治疗；不建议长期使用苯二氮?及相关GABA受体激动剂。

　　

　　4. 易激惹

　　

　　ASD患儿：大量证据显示，利培酮及阿立哌唑可有效治疗ASD患儿的易激惹，且效应量为中至高。然而，考虑到药物副作用，仍应首先采用行为和/或教育干预；一旦用药，则应定期尝试减量及停药，以确定患儿是否有继续用药的必要。现阶段尚不支持使用arbaclofen或金刚烷胺治疗易激惹。

　　

　　ASD成年患者：证据相对有限，可以谨慎试用多巴胺受体阻断剂（如利培酮）或SSRIs，但须密切监测副作用。行为干预仍须首先加以考虑。

　　

　　5. ADHD症状

　　

　　ASD患儿：证据明确显示，哌甲酯可有效改善ASD患儿共病ADHD症状，可作为一线治疗。托莫西汀可作为哌甲酯的理想替代，α2A受体激动剂如可乐定、胍法辛等也有一定潜力，均可作为二线治疗。利培酮及阿立哌唑可能也有效。然而，相比于非ASD患者，ASD患儿的治疗效应量偏低，至少神经兴奋剂是如此，且更容易出现不良反应，须密切监测。

　　

　　ASD成年患者：目前尚无一项相关RCT。建议谨慎遵循现有ADHD指南。

　　

　　6. 抽动及秽语症状

　　

　　目前尚无专门探讨这一课题的研究。建议基于患者具体情况，使用α2A受体激动剂。