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精神科相关
电休克联用氯胺酮抗抑郁:1+1=?
2017-06-06 21:56:27 来自:医脉通 作者:杜新忠转 阅读量:1
  主要发现:
  
  本项随机对照研究显示,相比于生理盐水,联用氯胺酮未能显着改善接受ECT治疗的抑郁患者的认知功能。此外,在抗抑郁疗效方面,氯胺酮组也未能带来具有统计学效应的积极转归。
  
  现阶段需要探索的问题在于,为什么氯胺酮单药可发挥快速、有效的抗抑郁效应,而与ECT联用时却似乎并不能增加ECT的疗效。



  相比于药物,电休克治疗(ECT)针对急性抑郁发作的疗效更佳。数据显示,ECT对75%的药物应答不佳的抑郁症患者有较好的疗效。然而,因其对认知功能的副作用,ECT在临床使用中受到限制。例如,NICE指南也指出,ECT在治疗急性抑郁方面非常有效,但存在损害认知功能的副作用。

  
  动物试验及初步人类试验表明,谷氨酸拮抗剂氯胺酮可有效减轻ECT的这一副作用,并促进症状的改善。此外,针对氯胺酮自身的快速抗抑郁疗效,临床证据也在不断积累中。有人猜测,若将ECT与氯胺酮联用,如将后者作为麻醉药物,能否为抑郁患者带来1+1>2的效果。
  
  然而,发表于5月《柳叶刀·精神病学》中的一项随机对照试验表明,氯胺酮与电休克疗法(ECT)联用并不能改善重度抑郁症患者的神经生理学病变,也不能改变临床结果。该项研究由英国曼彻斯特大学神经、精神病学研究所完成。
  
  研究概况
  
  研究纳入了79名18岁及以上的严重抑郁患者,既往均有过中-重度单相或双相抑郁发作。受试者被随机分为两组,ECT治疗期间分别使用氯胺酮0.5mg/kg iv或生理盐水辅助麻醉,麻醉药物为异丙酚或硫喷妥钠。经4次ECT治疗后,对患者进行Hopkins词语学习测试-延迟口头回忆修订版(HVLT-R-DR),作为研究的主要转归。
  
  结果显示,即便样本量并不大,但相比于对照,氯胺酮也未能改善测试结果,表明其并不能辅助改善接受ECT治疗的抑郁患者的认知功能。此外,在抗抑郁疗效方面,氯胺酮组也未能带来具有统计学效应的积极转归。
  
  讨论
  
  现有研究表明,氯胺酮可加速ECT的临床效应,但在本研究中并未得到证实。研究中,相比于盐水组,氯胺酮组患者获得缓解更晚,但无显着统计学差异。该结果与“单用氯胺酮在数小时或数天内可达到快速抗抑郁效果”这一事实形成了鲜明的对比。
  
  尽管样本量不大,研究没有发现ECT联用氯胺酮有益的证据,所以不支持在常规ECT治疗中辅助性使用低剂量氯胺酮。
  
  专家观点
  
  纽约西奈山伊坎医学院Charles Kellner和Dan Iosifescu提出,至今为止,使用氯胺酮辅助ECT的疗效一直令人非常失望,这项新研究进一步证实了这一点。从临床症状的角度出发,ECT本身的抗抑郁效果迅速且有效,如果研究没有足够大的样本(每个实验组≥200人),难以检测到辅助药物对ECT抗抑郁效果的增强效应。
  
  加拿大不列颠哥伦比亚大学Alexander McGirr也对这项研究表示认可:该研究与目前其他一些关于“ECT辅助性联用氯胺酮”的文献观点一致。
  
  McGirr指出,现阶段需要探索的问题在于,为什么氯胺酮单药可发挥快速、有效的抗抑郁效应,而与ECT联用时却似乎并不能增加ECT的疗效。
  
  同类研究
  
  今年3月,一项发表于《英国精神病学杂志》(影响因子 7.06)的随机对照研究,研究者为探讨若使用氯胺酮作为ECT的麻醉剂,两者“强强联手”,能否为接受ECT治疗的抑郁患者带来额外获益?(背景阅读:若用氯胺酮麻醉,能否增强电休克的抗抑郁疗效?)
  
  研究旨在了解,相比于标准治疗中使用的丙泊酚,使用氯胺酮作为麻醉剂能否减少患者所需要的ECT治疗次数及改善抑郁症状评分,而认知副作用更轻。
  
  结果显示,治疗结束时及1个月后,两组在任何转归上,包括所需ECT治疗次数、抑郁严重度及认知功能等均无显着差异。换言之,即相比于常规治疗中使用的丙泊酚,氯胺酮未能增强ECT的抗抑郁疗效。
  
  使用氯胺酮作为ECT麻醉剂并未带来额外收益。事实上,氯胺酮组治疗后的抑郁症状评分在数值上甚至高于丙泊酚组。然而,尽管氯胺酮未能增强ECT的抗抑郁疗效,但其耐受性似乎较为理想。
  
  参考资料:
  
  1. Ian M Anderson, et al. Ketamine augmentation of electroconvulsive therapy to improve neuropsychological andclinical outcomes in depression (Ketamine-ECT): a multicentre, double-blind,randomised, parallel-group, superiority trial. The Lancet Psychiatry. May 2017.
  
  2. Ketamine, ECT Pairing Disappoints in Depression - Medscape - May 04, 2017.
  
  3. Fernie G, et al. Ketamine as theanaesthetic for electroconvulsive therapy: the KANECT randomised controlledtrial. Br J Psychiatry. 2017 Mar 2. pii: bjp.bp.116.189134. doi:10.1192/bjp.bp.116.189134. [Epub ahead of print]
[责任编辑]杜新忠
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