精神科相关
氯氮平副作用适应性及副作用预测疗效的研究
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2007-07-08 23:01:32
来自：国家科技成果网
作者：
阅读量：1
| Nast序列号 | 93A2001000137 |
| 登记年份 | 2001 |
| 成果完成人 | 张心保 喻东山 蒋晓军 孙旦晖 肖 红 |
| 成果完成单位 | 南京脑科医院 |
| 所处阶段 | 中期阶段 |
| 成果来源 | 南京市 |
| 成果内容简介 | 总体思路：最初，我们从氯氮平血浓度作为研究楔入点，研究了“精神分裂症血清氯氮平与疗效及副作用的关系”、“氯氮乎靶症状与血药浓度的关系”、“氯氮平血浓度对白细胞总数的影响”。“氟奋乃静葵酸酯对氛氮平血浓度的影响”，“氯丙咦对氯氮乎血浓度的影响”。 在研究过程中，我们发现药物清洗是一个易谈不易做的工作，故写有“谈药物清洗”讨论其利弊，在统计过程中发现，药物副作用量表按原有因子统计难以得到阳性结果，故写有“药物副反应量表的因子重组”，在统计过程中还发现，原有统计疗效的减分率公式不合理，故又写有“修正减分率公式”。 在第二个研究阶段，我们发现：副作用纵向观察时通常会发生耐受，但哪些耐受，哪些不耐受却没有人认真研究过，故写有“氯氮平副作用适应性的初步探讨”，有鉴于在血药浓度研究中常发现副作用与血药浓度常有正相关，而血药浓度与疗效又有治疗窗关系，故推测，副作用程度与疗效可能也有治疗窗关系，故写有“氯氟平某些副作用对疗效的预测”有鉴于我们常希望在治疗早期推测是否已达到将来起效的剂量，故写有“氯氮平的早期副作用治疗窗”。 技术方案：系列入组精神分裂症66例，一入组就停服原用抗精神病药，单服氯氟平50－100mg／d。此后，13无内由临床医生凭经验增量，第14天后稳定剂量，直到第28天不变，其中入组时和治疗第28天分别评定PANSS量表，治疗第14天和第 28天分别评定 TESS量表，治疗第15天和第29天晨分别取血测氯氮平血浓度。 实施效果：“氯氟平副作用适应性的初步探讨”研究显示，在氯氮平治疗的第2－4周间，患者对抗胆碱能，抗a1-肾上腺素能和抗-5羟色胺能副作用已发生适应， 而拟胆碱能，抗多巴胺能和抗组织胺能副作用未发生适应。 “氯氮平某些副作用对疗效的预测”研究显示，4周TESS的抗-5羟色胺因子分与4周PANSS总分减分率有显著负相关性（γ＝-0、3095， P＜0．05），抗-5羟色胺因子分在窗内（ l－4分）的显效率 17／30比窗外的 8／36显著为高（X平方=6．862，P＜0．01）相反，氯氮平血清浓度与疗效无显著相关性（γ＝0.1787，P＞0.05），氯氮手血清浓度在窗内（200－400ug/L）显效率23／49与窗外2/14无显著差异（X平方=3．592， P＞0.05），提示4周抗5-羟色胺因子分治疗窗优于4周血药浓度治疗窗。 本系列研究属精神药理研究，主要内容分为四部分，一部分是通过纵向观察研究氯氮平副作用的适应性，其特点是讲副作用按神经质效应归类，以便更好地研究同质性副作用的适应性改变，这种适应性的研究方法正在被兄弟单位借鉴研究其它药物。第二部分是通过副作用与血浓度呈正相关，从而以副作用和疗效作散点图，研究疗效最佳时副作用的严重度，然后用此严重度来寻找不同病人的最佳有效剂量，其他兄弟单位正借鉴此方法用脑电图异常推测氯氮平达到有效浓度。第三部分是研究氛氮平血浓度与总疗效，亚症状群，副作用的关系，并调查了氯丙喷和氛奋乃静葵酸酯对氛氮乎血浓度的影响，氯氮平血浓度对白细胞的影响。第四部分是眼犄角如间合理评价疗效和副作用，包括对减分率公式的修改和副作用因子的重组。并且对药物清洗的利与弊进厅评价，其中第一、二、四部分国际首创，第三部分前半部分省内领先，后半部分国内领先。 |
[责任编辑]杜新忠