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戒毒专家—杜新忠记事 《中国禁毒工作》
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药物手册
碳酸锂片使用说明
2014-06-02 11:18:19 来自:杜新忠戒毒网 作者:杜新忠 阅读量:1

  【性质】
  
  白色单斜晶体,无潮解性,在空气中是稳定的。在水中的溶解度很小,因此可以通过用碳酸根离子沉淀溶液中锂离子的方法来制备。溶解度随温度的升高而降低。从溶液中析出的碳酸锂不含结晶水。由于锂离子具有很强的极化性,因此碳酸锂的热稳定性比其他碱金属碳酸盐要差一些,加热到熔点以上时,便会发生分解,产生氧化锂和二氧化碳。将二氧化碳通入碳酸锂的水悬浮液中时,碳酸锂即转变为酸式碳酸锂而溶解。如果再将酸式碳酸锂的溶液加热,则又放出二氧化碳,并沉淀出碳酸锂。碳酸锂的这个性质可用于除去其中的杂质。
  
  【历史】
  
  碳酸锂在精神科临床的应用其实相当偶然。1940年初,氯化锂曾代替氯化钠用于高血压和心脏病患者,以降低钠离子的摄入量;后因其毒性作用而于1949年放弃使用。1949年,澳洲医生约翰•凯德(JohnCade)在研究躁郁症的成因时估计它与尿酸有关,不过由于尿酸在水中的溶解性很小,难以进行动物实验,而尿酸锂是最易溶于水的尿酸盐,于是他就用尿酸锂来进行实验。结果发现,接受过尿酸锂的动物都变得十分温驯和安静,攻击行为得到控制。经过进一步研究,他发现尿酸锂中的锂离子才是关键所在,于是他便进一步进行实验,并在期刊上发表文章《锂治疗精神兴奋》,正式将锂引入精神科临床用于躁狂症的治疗。
  
  【功能主治】
  
  本品主要用于治疗躁狂症,对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用,对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。也用于治疗分裂-情感性精神病。也可用于治疗粒细胞减少和再生障碍性贫血、月经过多症、急性菌痢。
  
  【包装规格】
  
  药用高密度聚乙烯瓶,0.25g×100片
  
  【用法用量】
  
  口服。成人用量按体重20~25mg/kg计算,躁狂症治疗剂量为一日600~2000mg(2.5片~8片),分2~3次服用,宜在饭后服,以减少对胃的刺激,剂量应逐渐增加并参照血锂浓度调整。维持剂量一日500~1000mg(2片~4片)。
  
  1.躁狂症:一般剂量为每次0.125~0.5g,1日3次。开始可用较小剂量,以后可逐渐加到每日1.5~2g,甚至3g。症状控制后改用维持量,每日0.75~1.5g。
  
  2.粒细胞减少、再生障碍性贫血:口服:每次300mg,1日3次。
  
  3.月经过多症:月经第1日服0.6g,以后每日服0.3g,均分3次服,共服3日,总量1.2g为1疗程。每一月经周期服1疗程。
  
  4.急性菌痢:每次0.1g,1日3次,首剂加倍。少数症状较重者,初1~3日每次剂量均可加倍,至症状及粪便明显好转后,以原剂量维持2~3日,再递减剂量,约3~4日停药。除体温过高需用解热药外,均不加用任何其他药物。总疗程约为7~10日。
  
  【药代动力学】
  
  口服吸收快而完全,生物利用度为100%,表观分布容积(Vd)0.8L/kg,血浆清除率(CL)0.35ml/(min•kg),单次服药后经0.5小时血药浓度达峰值。按常规给药约5~7日达稳态浓度,脑脊液达稳态浓度则更慢。锂离子不与血浆和组织蛋白结合,随体液分布于全身,各组织浓度不一,甲状腺、肾脏浓度最高,脑脊液浓度约为血浓度的一半。成人体内的半衰期(t1/2)为12~24小时,少年为18小时,老年人为36~48小时。本品在体内不降解,无代谢产物,绝大部分经肾排出,80%可由肾小管重吸收,锂的肾廓清率颇稳定为15~30ml/min,随着年龄的增加,排泄时间减慢,可低至10~15ml/min,消除速度因人而异,特别与血浆内的钠离子有关,钠盐能促进锂盐经肾排出,有效血清锂浓度为0.6~1.2mmol/L。可自母乳中排出。晚期肾病患者半衰期延长,肾衰时需调整给药剂量。
  
  【药理毒理】
  
  本品以锂离子形式发挥作用,其抗躁狂发作的机制是能抑制神经末梢Ca2+依赖性的去甲肾上腺素和多巴胺释放,促进神经细胞对突触间隙中去甲肾上腺素的再摄取,增加其转化和灭活,从而使去甲肾上腺素浓度降低,还可促进5-羟色胺合成和释放,而有助于情绪稳定。本品不良反应较多,但仍为治疗躁狂症的首选药。
  
  【不良反应】
  
  一、常见不良反应
  
  口干、烦渴、多饮、多尿、便秘、腹泻、恶心、呕吐、上腹痛。神经系统不良反应有双手细震颤、萎靡、无力、嗜睡、视物模糊、腱反射亢进。可引起白细胞升高。上述不良反应加重可能是中毒的先兆,应密切观察。
  
  1、心血管系统
  
  应用锂治疗时可发生T波改变、阵发性束支阻滞、房室阻滞及窦房结功能紊乱,停药后均恢复正常。很少数病例可出现窦性或交界性心律失常、室性早搏及心律失常、水肿、充血性心衰、弥漫性心肌炎及死亡。锂中毒可致较严重的心电图改变、心律失常及循环衰竭。心脏病患者不是锂治疗的绝对禁忌证,心律失常患者应用锂治疗时,应进行心电图监测,锂治疗出现窦房阻滞时,禁用洋地黄。
  
  2、神经系统
  
  文献中把锂引起的神经系统不良反应分为器质性脑综合征、锥体外系反应、癫痫发作、其他神经毒性作用(共济失调及构音障碍)及脑电图异常五类,并指出患有器质性脑疾病患者易发生不良反应。手颤较常见,减低药量可缓解,应用j3受体阻断剂治疗有效,但也有人认为其疗效不定,有时手颤消失后可再现。有些患者发生齿轮状僵直,发生在治疗的早期,或发生在治疗后几年,如无其他锥体外系症状而仅有齿轮状僵直是无害的,患者也常无主观症状。2例血清锂浓度为1及2mmol/L,发生可逆性帕金森样不良反应,而另l例超过上述浓度,使早已存在的迟发性运动障碍加重。有些患者感到肌肉疲劳无力,可能由于末梢神经肌肉功能的变化。有些病例经肌电图及依酚氯铵试验证实为重症肌无力。有些患者在锂盐治疗期间对盐或一般食物的味觉完全丧失或有改变。有报告性要求减少,但性功能正常。1例锂中毒患者在恢复期血清锂浓度为2.0mmol/L,发生一时性纯辨语聋。有报告可发生记忆力减退者,但尚有争论。
  
  3、泌尿系统
  
  最常见多尿及烦渴,而少数患者颇为严重,停药后常可恢复,但有时在停药20个月后肾脏的浓缩功能尚未见恢复。在治疗上限制饮水不仅无用反而有害,应用利尿药有效,可使多尿及口渴减轻,但利尿药影响肾脏对锂的排出,导致锂蓄积及中毒,其机制是因为钠丢失,则近侧肾曲管再吸收钠呈代谢性增多,由于近侧肾曲管处理钠与锂一样,而导致锂排出减少。在应用锂治疗期间偶尔可发生肾病综合征。文献报告7例,在出现蛋白尿之前已用锂治疗6周到2年,停药后几周内尿蛋白消失,有2例再用锂时尿蛋白又出现,停用后又消失。l例尽管继续用锂治疗,肾病综合征也见消失。肾小球滤过率不受锂的影响,未见有肾功能不全及氮质血症。有报告发现应用锂治疗的患者有肾脏形态学改变,如肾单位萎缩及间质纤维化。肾小球多少有些硬化,一些近侧肾曲管萎缩而远侧肾曲管上皮细胞退行性变或基底膜降解。间质纤维化为弥漫性或局灶性的。这些形态学改变可认为是锂所导致的非特异性改变,但这些发现对肾功能及预后方面的意义尚待研究。
  
  4、内分泌、代谢
  
  常见甲状腺功能低下及甲状腺肿,其发生率为5%~15%或以上。偶尔可发生甲状腺功能亢进。实验室检查,血清TSH浓度升高,不常见有Ts、Tt降低。锂抑制甲状腺释放甲状腺激素,并可能加强甲状腺激素在外周的降解。曾见有甲状腺激素抗体的滴定度升高。锂所致的甲状腺肿及粘液性水肿并不严重,应用甲状腺素治疗可恢复正常。锂治疗时体重增加,仅1/3患者食欲增加,这些患者都因口渴而饮水过多并未避免饮用含高热量的饮料,液体摄入与体重增加呈正相关。使这些患者的体重减轻是困难的,但限制饮食及不用高热量饮料,是可以使体重减轻的。锂治疗时血清钙及镁增多,可出现原发性甲状旁腺功能亢进。锂也可减弱甲状旁腺激素对血清钙的作用。90例应用锂预防性治疗平均3年,未发现钙或镁代谢异常。
  
  5、特殊感官
  
  长期应用锂治疗的73例,未发现有明显的眼改变。有报告2例在锂治疗中发生视神经乳头水肿,停药后消失,也见有眼球突出者,停药后消失。
  
  6、肌肉骨骼系统
  
  在很早以前的报告指出锂可致有骨质疏松,以后对此有争论,有报告未发现骨质有何改变。锂治疗中未见有骨折的报告。
  
  7、皮肤
  
  最常见的是痤疮伴有皮肤脂肪产物增多及原有的牛皮癣加重,也有报告发生牛皮癣者,抗牛皮癣治疗常无效,有些患者停药后几周或几个月内恢复,再用锂治疗时又复出现,在锂治疗中有发生斑丘疹者,有报告发生脱发及毛发结构改变而无甲状腺功能低下。
  
  8、自身免疫
  
  精神病患者,特别是应用锂治疗者比正常人出现抗核抗体者为多。50例锂治疗患者与50例配对对照,对照组无1例阳性,而锂治组ll例阳性,但均没有周身性红斑狼疮的临床表现。
  
  9、对下一代的影响
  
  妊娠3个月内母亲曾服用锂所生的婴儿国际已报道有189例成为“锂婴儿”,其中20例发育畸形,比一般人群的发生率1%~3%为高,然而躁狂抑郁症妇女未用锂治疗者的畸胎发生率尚不知道。15例为心脏及大血管畸形,5例发生在其他器官,因此在妊娠3个月内应避免使用锂。妊娠后半期,肾小球滤过率升高,而在分娩期突然降至正常,肾脏清除锂也是如此。因此在此期间应当调整锂的剂量,在分娩前、后应停用锂。锂可从血液进入乳汁,婴儿血清锂浓度为母亲的1/10~1/2。应用锂的母亲是否哺乳婴儿常有争论,有些婴儿未出现并发症,曾有1例婴儿患感冒并发锂中毒征候,改为人工喂乳后几天内症状消失。曾有报告锂治疗时染色体有改变,但以后被否定。有报告发现用锂治疗患者比未用锂的患者伴有染色体的随体(salel—lite)的频率增多,而对照组的情况未见报告。另有报告77例应用锂治疗患者,未见染色体畸变的频率增大。
  
  二、不良反应防治
  
  (1)避免长期大量用药,用药时必须严密观察,及时减量每周停药一日。(2)家庭中本类药物须妥善放置,防止误服;精神病人服用此药应由家属掌握。(3)用药期间应保持正常食盐摄人量。(4)一旦出现脑病综合征,应立即停药,迅速治疗。(5)电解质紊乱及心、肾疾病患者忌用。(6)锂盐不可长期用于孕妇,低盐饮食,循环及肾功能不全患者。
  
  【药物过量】
  
  1、中毒症状:可出现脑病综合征,如意识模糊、震颤、反射亢进、癫痫发作乃至昏迷、休克、肾功能损害。当血锂浓度>1.5mmol/L,会出现不同程度的中毒症状;血锂浓度1.5~2.0mmol/L以上危及生命。老年或易感病人,易出现中毒症状,应谨慎。早期表现为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状,继而出现肌无力,四肢震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷。
  
  应用锂盐治疗精神病患者发生急性锂中毒者中,约10%为急性过量,约40%与开始治疗量或增加剂量有关,50%是在平稳的维持量治疗中,剂量未变而意料不到的发生中毒。这可能由于发热、饮食、蒸气浴、应用利尿药或受热而引起。锂中毒患者发生胃肠症状不到半数,而精神与神经肌肉症状却常见。轻度中毒常见的症状为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、集中力减退、肌无力。肢体沉重感、步态不稳、规律的手震颤及轻度肌抽搐,仅发生在患者将要入睡之时。中等度中毒表现为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、语言困难、不规则震颤、肌挛缩性抽搐、肌无力及共济失调、表情痛苦、面色苍白及发冷。严重中毒则意识障碍、睁眼昏迷,对问话的反应仅是用动作或眼的运动来表示。自发的或因受激惹发生不定部位的抽搐,致患者在床上乱动,甚至诱发癫痫样惊厥。深部腱反射亢进,但不对称。病情颇似癫痫发作或激动的精神病木僵。钟杏圣报告1例躁狂症,每日用氯丙嗪175mg及碳酸锂1500mg治疗,因误将碳酸锂加倍服用,2日后出现头晕、步态不稳、口齿不清、烦躁、双手颤抖、体温39.2℃、意识恍惚、四肢有粗大的震颤、腱反射亢进,白细胞19.6×10的9次方/L。3日后昏迷、针尖样瞳孔、眼球震颤、反复呕吐咖啡样胃内容物,救治无效死亡。文献报告锂中毒的死亡率为10%~15%。
  
  2、中毒治疗
  
  一旦发现中毒征象,应立即停药,并依病情给予对症治疗及支持疗法。
  
  (1)催吐、洗胃:可用生理盐水导泻。(2)静注乳酸钠溶液及葡萄糖生理盐水;根据具体情况,酌加其他电解质如钾等以维持水和电解质平衡。呕吐不重的中毒病人,可饮食盐水,以促排泄。(3)严重中毒时,应用血液透析或腹膜透析。(4)有惊厥时,可用巴比妥类或腹膜透析。(5)其他对症及支持疗法。
  
  【注意事项】
  
  由于锂盐的治疗指数低,治疗量和中毒量较接近,应对血锂浓度进行监测,帮助调节治疗量及维持量,及时发现急性中毒。治疗期应每1-2周测量血锂一次,维持治疗期可每月测定一次。取血时间应在次日晨即末次服药后12小时。急性治疗的血锂浓度为0.6~1.2mmol/L,维持治疗的血锂浓度为0.4~0.8mmol/L,1.4mmol/L视为有效浓度的上限,超过此值容易出现锂中毒。脑器质性疾病、严重躯体疾病和低钠血症患者慎用本品。服本品患者需注意体液大量丢失,如持续呕吐、腹泻、大量出汗等情况易引起锂中毒。服本品期间不可用低盐饮食。长期服药者应定期检查肾功能和甲状腺功能。
  
  【药物相互作用】
  
  1、本品与氨茶碱、咖啡因或碳酸氢钠合用,可增加本品的尿排出量,降低血药浓度和药效。
  
  2、本品与氯丙嗪及其他吩噻嗪衍生物合用时,可使氯丙嗪的血药浓度降低。
  
  3、本品与碘化物合用,可促发甲状腺功能低下。
  
  4、本品与去甲肾上腺素合用,后者的升压效应降低。
  
  5、本品与肌松药(如琥珀胆碱等)合用,肌松作用增强,作用时效延长。
  
  6、本品与吡罗昔康合用,可导致血锂浓度过高而中毒。
  
  最重要的是锂盐与利尿药的相互作用。锂与抗精神病药合用,不良反应的发生率增大,特别是震颤,但在856例及其他少数病例报告中,未见有重大或持久的神经或精神功能紊乱。锂可使血清中氯丙嗪浓度降低。有些患者合用锂与氟哌啶醇时发生严重的神经肌肉症状、意识障碍、高热及持久的神经后遗症,而在动物实验未发现它们的相互作用。抗抑郁药与锂合用时产生锥体外系症状,所发生的震颤应用J3受体阻断剂治疗,效果不好,而对锂所致的震颤效果好。1例合用锂与安定治疗剂治疗,效果不好,而对锂所致的震颤效果好。1例合用锂与安定治疗发生严重的低体温,而每药单用时并不发生。1例应用锂治疗的患者给予电休克治疗时,发生暂时性亚谵妄达2天之久。另2例发生暂时性神经中毒症状。应用锂治疗患者给予神经肌肉阻滞剂,如(泮库溴铵,巴夫龙,Panctlroniumbro—mide)或琥珀酰胆碱,偶尔导致阻滞作用延长。高血压患者应用锂治疗,1例加用甲基多巴2~3周后,发生共济失调及语言不清,这是否由于甲基多巴促进锂中毒,还是由于高血压性肾功能不全所引起,尚不能肯定。过去认为锂有加强大剂量酒精的作用,现在认为锂并未影响酒精的作用,而酒精也不影响锂的作用。锂与四环素、地高辛、吲哚美辛、甲基强的松龙、布洛芬及氯苯咪吲哚有相互作用。消炎药可使血清锂浓度升高,则不良反应的发生率增大,氯苯咪吲哚也可增加锂的毒性作用。应用锂预防性治疗无效时,加用卡马西平,不良反应很少见,可能出现共济失调、头晕及不真实感。
  
  【禁忌】
  
  肾功能不全者,严重心脏疾病患者禁用。肾脏疾病、钠和水负平衡时,肾排出钾减少,则有蓄积中毒的危险。危险因素尚有低盐食、减体重饮食、利尿药治疗、大汗、外科手术,同时有躯体性疾病、躁狂或抑郁症复发。锂所致的多尿患者,如不补充足够的饮水,有导致脱水的危险。
  
  【孕妇用药】
  
  妊娠头三个月禁用,哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。
  
  【儿童用药】
  
  12岁以下儿童禁用,12岁以上儿童从小剂量开始,根据血锂浓度缓慢增加剂量。
  
  【老年用药】
  
  按情况酌减,用量从小剂量开始,缓慢增加剂量,密切关注不良反应的出现。

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