泰勒宁（商品名），氨酚羟考酮胶囊（通用名）是由美国最大的麻醉药品生产企业马林克罗公司独家生产。已经国家食品药品监督管理局批准注册，并批准在国内安装并允许进口使用。

　　一、主要成分

　　本品为独特的科学组方，为复方制剂，组分为：盐酸羟考酮5mg，对乙酰氨基酚（扑热息痛）500mg。盐酸羟考酮（14-羟-7.8-二氢可待因酮）是盐酸吗啡的衍生物，是从生物碱蒂巴因中提取的半合成的阿片受体激动药，主要作用于中枢K阿片受体，该药于1971年首次在临床使用，近年来，羟考酮被认为是高效阿片受体激动药，像吗啡一样，羟考酮消除半衰期短，而且是一种多用途的止痛药。口服羟考酮有高的生物利用度，可达60%-87%，而吗啡只有20%-25%，这可能是由于C3甲基化引起的（在吗啡中没有甲基化），C3甲基化可防止其发生葡萄糖醛酸化，羟考酮生物利用度与其较高的口服/肠外药效比相一致（0.5-0.75），而吗啡为0.17。

　　羟考酮口服时平均120分钟血液浓度达高峰，6小时后血液浓度依然保留在19%。乙酰氨基酚（扑热息痛），是苯胺类解热药，是非那西丁在体内的代谢产物，其抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用很弱，因此解热镇痛作用较强而抗炎作用较弱，其解热作用与阿司匹林相似，它对胃肠道刺激较小，对血小板及凝血机制无影响，口服吸收迅速，安全在体液中均匀分布。大约90%-95%在肝脏代谢。

　　二、阿片类组方药的优势

　　阿片类组方药（多模式或平衡镇痛），是作用机制不同的药物相加或协同作用而增加镇痛作用，又因每种药物的剂量减少，副作用不在同一方向上，而使总不良反应减少，复方制剂因“镇痛效力加强，副作用降低，避免麻醉镇痛药物的滥用等而被广泛应用。

　　固定剂量的羟考酮与对乙酰氨基酚合用，是目前美国用量最大的麻醉性镇痛药，其用量远远超过吗啡及可待因。泰勒宁在美国上市已有25年，已被证明是安全有效的药物。

　　高剂量的对乙酰氨基酚在某些患者中可产生肝毒性，而盐酸羟考酮与对乙酰氨基酚新型组方，可使对乙酰氨基酚的给药剂量降低并保持了增强镇痛作用的双重镇痛优点，两种药物的互补作用机制支持了低剂量的羟考酮与对乙酰氨基酚所组成的组方药物可降低对乙酰氨基酚相关的肝毒性奉贤。而且减少不良反应的发生率。

　　泰勒宁因羟考酮生物利用度高，个体差异小，其口服镇痛强度即1.5-2倍于口服吗啡，其镇痛强度大于等剂量单方羟考酮，也大于曲马多、可待因等弱阿片及其复方，如按吗啡药物滴定换算：

　　口服两粒泰勒宁=75毫克肌注杜冷丁

　　口服两粒泰勒宁=30-40毫克口服吗啡

　　三、药物依赖性潜力低

　　由中国药物依赖性研究所进行的泰勒宁的身体依赖性试验表明：

　　泰勒宁的组方为羟考酮5mg，扑热息痛，羟考酮是可待因的同系物，故我们选择可待因作为阳性对照物。本试验所用剂量是按等剂量法从临床羟考酮人用日剂量推算到大鼠，根据药物允许浓度和灌胃量选取了1、3、5CDD的剂量，同时对复方中所含羟考酮单方（1、3、5CDD）也进行了试验。可待因计量与羟考酮1CDD的量相同，均为2.7mg。大鼠催促戒断试验结果提示：可待因2.7mg的戒断症状分明显大于NS组（P<0.05），而泰勒宁1CDD、3CDD以及羟考酮单方1CDD、3CDD剂量均未出现明显的戒断症状，只有泰勒宁5CDD和羟考酮5CDD剂量组的戒断症状分与可待因相当，由此可见可待因的依赖性大于羟考酮。从大鼠自然戒断试验结果看，只有1CDD羟考酮和含相同剂量羟考酮的泰勒宁（1CDD）没有出现明显的体重减轻。我所曾对可待因与扑热息痛复方制剂氨酚待因1号片（含可待因8.4mg，扑热息痛500mg）和2号片（含可待因15mg，扑热息痛300mg）进行过身体依赖性评价，结果表明：大鼠催促戒断试验中，3CDD氨酚待因2号片即可产生明显的戒断症状，其组方中含可待因13.2mg。综合以上试验结果，我们认为泰勒宁1CDD剂量下使用不会产生身体依赖，但随着剂量增大，如3CDD或5CDD的泰勒宁则可能出现一定的身体依赖性。泰勒宁的人用日剂量为每次2粒，每天3次。此时扑热息痛的日用量为3000mg，已是人用最大剂量，推算到大鼠，扑热息痛的量为270mg，正好是我们试验中所用的泰勒宁1CDD中的含量。所以在此剂量下使用泰勒宁不会出现阿片类依赖问题，因为受体扑热息痛的限制不可能再加大剂量。

　　另外，中国药物依赖性研究所进行的泰勒宁药物依赖性流行病学调查评价中表明：

　　此调查涉及北京、上海、天津和南昌四地区567例泰勒宁使用者，属大样本多地区、多中心调查，调查对象具有比广泛的代表性。被调查者泰勒宁平均连续使用时间为18.49.8天，从使用目的看，除个别用于其它目的外，绝大多数患者用于各种原因引起的疼痛治疗，其中77.4%用于肿瘤镇痛。采用VAS方法测量使用泰勒宁前后的疼痛程度结果表明，泰勒宁镇痛效果肯定，可以有效缓解中度程度（VAS值为5.91cm）的疼痛。

　　泰勒宁药物依赖性评价是本研究的重要内容，其精神依赖性评价采用多方面，多角度调查。除VAS外，还将美国医学会编制的“精神疾病诊断和统计手册”第三版修订本（DSM-III-R）有关药物精神依赖性评价的条目抽出进行调查评价。从本调查致欣快效应VSA测量结果显示，泰勒宁VAS值几乎为0（0.020.18cm）。对泰勒宁“渴求”的调查结果显示，仅14例（2.5%）的人回答有“渴求”，但无“体验特殊精神效应（欣快感）”目的的渴求用药，因此可以认为泰勒宁的精神依赖性及药物滥用潜力很低。

　　采用OWS评价泰勒宁的身体依赖性结果显示，绝大多数患者停药后没有戒断症状发生，仅极少数患者停药后出现轻度戒断症状，个别出现中度戒断症状，出现重度的某些戒断症状各1例次。OWS平均分值介于0.00-0.04之间（OWS理论分值为0-3）。

　　[医疗用量]

　　成人常规剂量为每次服用2粒，每天服用3次，连续服用10天，需在医生指导下服用。

　　[不良反应]

　　最常见的不良反应包括轻微头痛，头晕、嗜睡、恶心、呕吐、运动时加重、休息时减轻。偶见精神亢奋、烦躁不安、便秘，皮疹和皮肤瘙痒。大剂量应用时，会产生与吗啡类似的不良反应，包括呼吸抑制等。

　　[禁忌症]

　　对羟考酮、对乙酰氨基酚过敏者禁用。

　　[药物过量]

　　成人每日服用对乙酰氨基酚的剂量小于10g或最大15g时，极少发生肝毒性；对乙酰氨基酚过量时最严重的不良反应是肝坏死，偶有肾坏死，低血糖昏迷和血小板减少症。产生肝毒性的早期症状出现在48-72小时内，包括恶心、呕吐、出汗、身体不适。一旦出现症状立即洗胃。患者的预后与剂量无明显的相关性。如果怀疑病人为对乙酰氨基酚过量，应在4小时内进行血液检查，如及时应用解毒剂N-乙醇半胱氨酸治疗，肝功能可在24小时内恢复正常，不会残留肝功能损害。羟考酮服用过量最严重的不良反应是呼吸抑制、呼吸暂停、循环衰竭甚至死亡，严重时出现幻觉、昏迷、骨骼肌无力、震颤，偶有心动过缓和低血压。应及时给予静脉滴注盐酸纳洛酮（成人常规剂量0.4mg-2mg），同时进行呼吸复苏。应随时对病人进行监护，必要时持续给予拮抗剂，可采用吸氧，输液，血液加压素及其他治疗方法。对于未吸收的药物可采用洗胃。

　　四、按普通处方药管理

　　根据国家食品药物监督管理局国食药安[2004]71号文件《关于含麻醉药品复方制剂管理的通知》精神。

　　其中第三条：口服固体制剂每剂量单位含羟考酮（oxycodone）以羟考酮碱计不超过5mg，且该制剂中不含其它列入特殊管制的药品系指麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品及兴奋剂。

　　进口药品注册证号：BH20040073

　　进口药品准许证号：TP20050301

　　分装批准文号：国药准字J20050004

　　全国总代理：中国医药对外贸易公司

　　全国独家戒毒系统经销：北京恒和康建医药有限公司