【概述】

　　盐酸丁丙诺啡(简称丁丙诺啡)为蒂巴因(Thebaine)的半合成衍生物，由德国Reckitt & Colmon公司开发研制，1984年首次在日本、澳大利亚上市；1994年在国内批准生产。

　　丁丙诺啡为部分μ受体激动剂，广泛应用于治疗疼痛，1978年用于海洛因成瘾的脱毒治疗取得满意效果。我国于1991年和1998年分别批准丁丙诺啡注射剂和舌下含片上市用于镇痛，2000年批准舌下含片用于阿片依赖脱毒治疗。丁丙诺啡与中枢神经系统μ和κ阿片受体亲和力较强，与阿片受体相互作用的动力学过程比较缓慢，尤其是解离速度慢，一旦与受体结合就不容易解离而保持较长时间的药效作用。丁丙诺啡药效具有"封顶效应"作用，药物剂量达到一定血药浓度后，效应不再随剂量的增加而增加，而保持在一定水平，具有较高的安全性。丁丙诺啡口服首关作用明显，因此口服效果差。丁丙诺啡注射给药后30～60分钟出现作用，舌下给药15～40分钟起效， 2小时后达峰值，镇痛效应持续5～8小时。生物利用度约为55%，血浆蛋白结合率为96%，t1/2为2～3小时，主要以原形从粪便排泄,部分经肝脏N-脱烷基后经肾脏排泄，可通过胎盘屏障。

　　丁丙诺啡具有中长镇痛时效。不同给药方式的生物利用度以静脉和肌肉注射最好，舌下含服次之。用于镇痛：0.3 mg注射剂相当于50～100 mg度冷丁；0.2～0.4 mg舌下含片相当于10mg硫酸吗啡普通片，其等效镇痛强度为吗啡的25～40倍。用于阿片类依赖的脱毒治疗，可以有效控制阿片戒断症状。我国国家食品药品监督管理局（SFDA）规定丁丙诺啡用于阿片类依赖的脱毒治疗，且采用舌下含片剂型。

　　【适应证】

　　1．用于各类手术后疼痛、癌性疼痛、烧伤性疼痛、心绞痛、内脏疼痛和脉管炎引起的肢体痛等中、重度疼痛的镇痛治疗。

　　2．用于阿片类依赖脱毒治疗(仅限于舌下含片)。

　　【应用原则】

　　1．在医生的监控或指导下进行镇痛治疗。

　　2．用于脱毒治疗的一个重要原则是根据治疗对象药物依赖严重程度和具体生理情况进行个体化给药。治疗必须在正式的药物依赖治疗机构和医生的监控下进行。

　　【使用方法】

　　1．镇痛治疗：肌肉注射或缓慢静脉注射，0.15～0.3 mg/次，舌下含服0.2～0.8 mg/次。每隔6～8小时给药一次或按需给药。

　　2．脱毒治疗：对阿片类药物依赖治疗的一个重要原则是"个体化用药"，即根据药物依赖者的药物(海洛因)使用时间、频率、剂量、种类、复吸次数以及身高、体重、体质情况等综合因素判断的基础上，对不同个体制定不同的脱毒治疗方案。根据一般的脱毒治疗用药原则宜先从小剂量开始，如不能控制戒断症状可以在4～6小时后适当追加剂量。尽管国际(美国)的临床试验报道丁丙诺啡用于海洛因依赖脱毒治疗应用剂量为4～16mg/日，但我国的临床试验表明，对于阿片依赖的脱毒治疗给药总量不超过8mg/日。应用方法：轻度依赖1～2 mg/日、中度依赖2.5～4 mg/日、重度依赖4.5～8 mg/日，均分3次给药。以此剂量给药至第4天开始减量，减量的方式一般从给药3次/日改为2次/日，每次剂量不变；第6日起给药2次/日，剂量减至原药量的2/3或1/2；第8日至第10日改为用药1次/日，第11～12日停药。

　　对于完全停药后或在减量期间出现比较严重戒断症状的患者，可以酌情应用中药戒毒药和其他必要的对症治疗，一般不再继续或增加用量。

　　【慎用及禁忌】

　　颅脑损伤、颅内压增高、呼吸功能不全患者及6岁以下儿童、妊娠期、哺乳期妇女禁用；老年患者慎用；正在接受其他中枢神经抑制剂治疗的患者慎用。

　　【不良反应】

　　本药的不良反应特点与其他麻醉性镇痛药相同，与吗啡比较，呼吸抑制作用较轻。常见的不良反应有头晕、嗜睡、恶心、呕吐、出汗等，嗜睡发生率略高于其他阿片类药物。大剂量可引起呼吸抑制，发生率低于10%。拟精神病作用发生率较低，主要表现为一过性精神错乱和烦躁。

　　其他少见不良反应有欣快感和幻觉，提示本药有滥用的可能，尤其是与其他中枢神经系统药物复合时。

　　【注意事项】

　　1．本品具有一定的强化效应和潜在药物依赖性，应严格遵守国家对精神药品管理规定管理和应用药物，预防非医疗目的的滥用或非法流失。

　　2．本品可降低注意力、集中力和反射活动能力，因此用药期间不宜驾驶车辆和操作机器，用药期间慎用镇静催眠药，禁忌酗酒。

　　3．老年患者、儿童及妊娠妇女和有严重肝、肾功能不全、胆道功能不全、呼吸功能不全、甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能低下、中枢抑制或昏迷、中毒性精神病、前列腺肥大或尿路狭窄、急性酒精中毒、精神错乱者等慎用。

　　4．长期使用突然停药后可引起轻至中度戒断反应，因此长期使用患者应递减停药。

　　本品特点为起效较慢，持续时间较长。