沙菲为混合型阿片受体激动-拮抗剂，新型强力长效镇痛药，也可用于阿片依赖者的脱毒治疗，国内由天津药物院独家研制。该项目1995年被列入国家级火炬计划； 1997年获国家科委科技进步三等奖；是2000年国家科技部认定的国家重点新产品。

    【药品名称】

    通用名：盐酸丁丙诺啡舌下片

    商品名：沙菲片

    英文名：Buprenorphine Hydrochloride Sublingual Tablets

    汉语拼音：Yansuan Dingbingnuofei Shexia Pian

    本品主要成份及其化学名称为：21-环丙基-7α[(S )-1-羟基-1,2,2-三甲基丙基]-6,14-桥亚乙基-6,7,8,14-四氢东罂粟碱盐酸盐。

    分子式：C29H41NO4·HCl

    分子量：504.11

    【性状】本品为白色片。

    【药理毒理】

    本品为阿片类镇痛药物，为阿片受体的部分激动-拮抗剂。丁丙诺啡与中枢神经系统μ阿片受体亲和力高，并具有从受体上解离的速度非常慢（体外试验）的独特性质，可能因此而具有较吗啡更持久的中枢性镇痛作用，被阿片受体拮抗剂翻转的可预见性差，躯体依赖性相对较低。在临床推荐的条件下用药（肌注），其表现与典型的μ受体激动剂（如吗啡）很相似。动物试验表明，作为吗啡拮抗剂，其拮抗作用效果与纳洛酮的相等。常规条件成人用药（肌注），本品可产生与吗啡类似的剂量依赖性的呼吸抑制作用；对某些患者可引起心率和血压降低，偶尔使两者升高。

    毒理研究

    遗传毒性：以中国仓鼠骨髓细胞和精原细胞以及小鼠淋巴细胞L5178Y进行的哺乳动物基因突变试验结果均呈阴性。Ames回复突变试验结果尚不明确，有两个试验的结果为阴性，但另一试验结果在高剂量（5mg/皿）时发生了移码突变。

    生殖毒性：大鼠皮下注射和肌肉注射丁丙诺啡（预期人用剂量的10-1000倍），观察其对生殖能力和妊娠指数的影响，发现剂量为预期人用剂量的1000倍时母鼠出现难产。Ⅰ段生殖毒性研究中对生殖能力和妊娠未见明显影响。大鼠生殖毒性试验表明，丁丙诺啡肌肉注射给药在剂量为预期人用剂量的10和100倍时，着床后丢失率和早期胎仔死亡率轻度增加，但有统计学意义，但在剂量为预期人用剂量的1000倍时未出现上述现象。皮下注射、肌肉注射（预期人用剂量的10-1000倍）及静脉注射（预期人用剂量的160倍）给药时试验各剂量组均未出现畸胎。兔生殖毒性试验中发现，丁丙诺啡肌肉注射给药可剂量依赖性的引起肋骨数目增加（在剂量为预期人用剂量的1000倍时具有统计学意义）。丁丙诺啡大鼠静脉注射给药（为预期人用剂量的40和160倍），引起可能与药物相关的着床后丢失率的轻微增加，肌肉注射和静脉注射给药时均未见明显胎仔畸形。

　　尚未在妊娠妇女中进行充分的和严格控制的研究，只有在本品的潜在益处大于对胎儿的潜在危险时，本品才能用于怀孕期。尚未确定本品分娩期用药的安全性。在生殖毒性试验过程中，母鼠乳汁分泌量明显减少导致生存能力和哺乳指数降低，尚不能确定此时丁丙诺啡是否经人乳汁分泌。尽管此问题尚未明确，但有理由认为本品可能会分泌至人乳汁，哺乳期妇女服用本品时应慎重考虑。

    致癌作用：SD大鼠经口给药0.6、5.5、56mg/kg/d（按体表面积推算相当于推荐人用剂量的5.7、52和534倍），连续27个月，出现了有统计学意义的与剂量相关的睾丸间质细胞肿瘤发生率增加，但高剂量组与对照组间未见显著差异。CD-1小鼠经口给药8、50、100mg/kg/d (按体表面积推算高剂量相当于推荐人用剂量的477倍) 连续86周，未见致癌作用。

    【药代动力学】

    据文献报道，盐酸丁丙诺啡舌下片主要经颊部粘膜吸收。血浆蛋白结合率为96%，消除T1/2为1.2～7.2小时不等。本品在肝脏部分代谢为N-脱烷基丁丙诺啡（N-dealkylbuprenorphine）及共轭化合物。大部分（2/3）经粪便以原形排泄，有迹象表明其中部分进入肠肝循环。经尿液排出的原形物较少，主要为代谢产物。口服有显著的首过效应。

    【适应症】适用于各种阿片类依赖的脱毒治疗。

    【用法用量】依照患者使用阿片类药物的种类不同，可在末次使用后12～24小时开始使用本品，如患者出现早期或轻微戒断症状时开始给药更佳，用药最初的1～3日剂量应尽量充分。根据依赖性程度轻重，首次给药剂量为1～6mg。轻度依赖者使用盐酸丁丙诺啡剂量为每次1～1.5mg，每隔8小时一次。中度依赖为每次2～2.5mg，每隔8小时一次。重度依赖为每次3～6mg，每隔8小时一次。首次用药两小时后，根据戒断症状控制的情况决定是否需要追加剂量，追加剂量为首剂的30-60%。第2～3日后可酌情逐渐减量，每日可减少20-30%，直至一次0.2mg，每日一次。脱毒治疗周期为10～14日。

    【不良反应】常见不良反应为头晕、头痛、恶心、呕吐、嗜睡、便秘等，罕见体位性低血压、晕厥、呼吸抑制。

    【禁忌】本品中任何成分过敏者禁用。严重的呼吸或肝功能不全、急性酒精中毒、精神错乱患者禁用。

    【注意事项】

    1．本品为国家特殊管理的第二类精神药品，有一定的依赖性，必须严格遵守国家对精神药品的管理条例，严格在医生指导下使用。

    2．颅脑损伤及呼吸抑制的病人慎用。

    3．哮喘及呼吸、肝、肾功能不全的病人慎用。

    4．颅内压增高；已接受其它中枢神经抑制剂者慎用。

    5．使用本品之前应常规进行肝功能检查，如在用药过程中出现肝细胞坏死或黄疸的表现，则应停药。

    6．使用本品期间尽量不合并使用镇静催眠药。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可通过胎盘和血-脑脊液屏障，孕妇、哺乳期妇女不宜使用。

    【儿童用药】16岁以下儿童不宜作为脱毒药使用。

    【老年患者用药】老弱病人慎用。

    【药物相互作用】与单胺氧化酶抑制剂有协同作用，酒精或中枢神经抑制剂会增强本品的呼吸抑制作用。饮酒、抗精神病药物、镇静药、催眠药可增强其嗜睡的不良反应。

    【药物过量】过量如引起呼吸抑制，用大剂量纳洛酮或呼吸兴奋剂多沙普仑有效，并注意吸氧及其他支持治疗。

    【规格】(1)0.2mg (2)0.5mg (3) 1.0mg (4) 2.0mg

    【贮藏】遮光，密闭保存。

    【包装】铝塑泡罩包装。(1)每板10片，每盒2板。(2)每板10片，每盒1板。

    【有效期】暂定两年

    【批准文号】

    (1) 0.2mg：国药准字H10970123
　　　　　　
    (2) 0.5mg：国药准字xxxxxxxxx
　　　　　　
    (3) 1.0mg：国药准字xxxxxxxxx
　　　　　　
    (4) 2.0mg：国药准字xxxxxxxxx