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张锐敏
药物滥用与成瘾的研究进展
2010-10-09 21:06:12 来自:云南省药物依赖防治研究所 作者:张锐敏 李建华 阅读量:1

  对双生子的研究结果使我们在了解遗传因素对药物滥用影响的作用方面取得了重要的进展,尽管它还不能告诉我们某个个体滥用药物的危险有多大,但对帮助我们确定可能滥用各种药物缺陷的人群是极有价值的。

  2、基因研究

  Virginia大学的Jay Hirsh博士及其同事的研究阐明,果蝇的生物钟和对可卡因的敏感性之间有着一种联系,即失去生物钟基因的果蝇变得对可卡因不敏感 [12]。湖南医科大学精神卫生研究所赵敏、杨德森、郝伟等用聚合酶链式反应(PCR)技术结合限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术,检测99名海洛因依赖者和80名正常对照者的5—HT2A受体基因1438A/G多态性的基因型和等位基因频率,发现海洛因依赖者5—HT2A受体基因1438A/G多态性基因型A1/A2的频率较对照组高。提示5—HT2A受体基因1438A/G多态性基因性可能与海洛因依赖的易感性有关 [13]。Berrettini及其同事研究了阿片受体基因OPRMI的顺序变异与物质依赖的关系,从物质依赖个体中成功地发现了与药物滥用相关联的显性基因 [14]。目前,云南省药物依赖防治研究所正与美国哈佛大学医学院合作,进行海洛因依赖者的分子遗传学研究,以期能找到与海洛因依赖相关的基因。

  四、结 语

  神经科学的有关研究均提示,药物滥用(成瘾)是一种大脑的疾病,是由于长期滥用成瘾性物质而引起的一种大脑神经细胞形态结构、生物化学和功能改变的大脑慢性疾病,其特点表现为病程呈慢性、复发性经过,并伴有明显的心理、行为障碍和/或法律等诸多方面的问题。关于药物滥用(成瘾)形成机制的研究,目前也主要集中于脑奖赏系统,以及与情绪活动和记忆有关的杏仁核及海马。神经生理学的研究显示,成瘾物质的作用部位主要集中于由腹隔核、腹侧被盖区和前额叶皮质组成的脑奖赏系统,产生较生理奖赏更为强烈的奖赏效应;神经病理学的研究显示,成瘾物质作用于脑奖赏系统后,改变了该系统神经细胞结构、形态与功能;神经生物化学的研究显示,成瘾性物质的作用主要与脑内多巴胺系统、内源性阿片肽系统、5-羟色胺系统、肾上腺素能系统、胆碱能系统及GABA系统等的质与量的改变,以及相互之间的动态平衡失衡密切相关;神经影像学的研究显示,滥用成瘾性物质者与正常人相比,其不同时期的脑影像学特点具有明显的差异;神经电生理研究也提示,滥用成瘾性物质的动物和人与正常动物和人相比,其脑内相应神经核团的电生理活动也有明显的差异。遗传学的研究显示,尝试毒品更多地与家庭和环境因素有关,但从使用毒品发展到滥用毒品,甚至依赖毒品及成瘾,则与遗传方面的因素关系更为密切,并有望能找到相关的基因。近来,有人将与情绪活动和记忆有关的杏仁核及海马与使用成瘾物质、对成瘾物质的渴求感和觅药行为等联系起来,以求对药物滥用(成瘾)和复吸问题进行深入的基础研究。相信这种多学科、多角度和多方位的研究将大大促进我们对药物滥用认识,逐渐揭开其秘密,并发展出新的治疗理论和方法。


  参考资料:

  1. Aine, C.J. A conceptual overview and critique of functional neuro-imaging techniques in humans: I. MRI/fMRI and PET. Critical Reviews in Neurobiology 9(2-3):229-309, 1995.

  2. Sinha, R., Fuse, T., Aubin, L.-R. and O'Malley, S.S. Psychopharmacology, 152, pp. 140-148, 2000.

  3. Childress, A.R., et al. Limbic activation during cue-induced cocaine craving. American Journal of Psychiatry 156(1):11-18, 1999.

  4. Dr. Stein and his colleagues describe their research in the November issue of the American Journal of Psychiatry.

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  6. Metzger, R.R., Haughey, H.M., Wilkins, D.G., Gibb, J.W., Hanson, G.R., and Fleckenstein, A.E. Methamphetamine-Induced Rapid Decrease in Dopamine Transporter Function: Role of Dopamine and Hyperthermia. J. Pharmacol. Exp. Ther., 295(3), pp. 1077-1085, 2000.

  7. Twin Studies Help Define the Role of Genes in Vulnerability to Drug Abuse By Patrick Zickler, NIDA NOTES Staff Writer

  8. Kendler, K., and Prescott, C. Cannabis use, abuse, and dependence in a population-based sample of female twins. American Journal of Psychiatry 155(8):1016-1022, 1998.

  9. Kendler, K., and Prescott, C. Cocaine use, abuse, and dependence in a population-based sample of female twins. British Journal of Psychiatry 173:345-350, 1998.

  10. Tsuang MT, Lyons MJ, Eisen SA, et al. Genetic influences on DSM-III-R drug abuse and dependence: a study of 3372 twin pairs. AmJ Med Genet, 1996,67: 473-477.

  11. Van den Bree, M.; Johnson, E.; Neale, M.; and Pickens, R. Genetic and environmental influences on drug use and abuse/dependence in male and female twins. Drug and Alcohol Dependence 52(3):231-241, 1998.

  12. Andretic, R., Chaney, S., and Hirsh, J. Requirement of Circadian Genes for Cocaine Sensitization in Drosophila. Science, 285(5430), pp. 1066-1068, 1999.

  13. 赵 敏,杨德森,郝 伟,等. 5-HT2A受体基因1438A/G多态性与海洛因依赖的关系. 中国药物依赖性杂志,2000,(4):283-284.

[责任编辑]杜新忠
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