尽管不同种类的成瘾物质有不同的药理作用，但他们的最后共同通路是作用于伏隔核相关神经通路，增加中脑腹侧被盖区内多巴胺神经元的冲动，使伏隔核以及其他区域如前额叶皮质中多巴胺的释放增加。可卡因、苯丙胺类药物是通过抑制突触间隙多巴胺重吸收而间接激动多巴胺受体，而阿片类可能是通过激动μ、δ及解除GABA神经元对多巴胺的抑制作用，间接促进了多巴胺的释放。尼古丁通过作用与尼古丁受体，间接促进多巴胺的释放[11]。

　　三、吸烟是成瘾行为的证据

　　（一）临床证据

　　如前所述，一旦成瘾，躯体表现为耐受性增加和戒断症状，行为表现则为失去控制。

　　临床证据表明，几乎每个吸烟者都有这样的经历，在首次吸烟并不好受，在开始吸烟的一段时间里，吸烟量并不大，随着烟龄的增加，烟量也逐渐增大，有人甚至每天超过60支，这60支烟对于一个非吸烟者是完全不能耐受的。吸烟成瘾后，不抽烟是痛苦的，表现为所谓的戒断症状，如注意力不集中﹑心律血压下降、唾液分泌增加、头痛、失眠、易激惹﹑食欲增加等[5]，所以吸烟主要的目的是防止戒断症状的出现。

　　一旦吸烟成瘾，吸烟者“失去了自由”，必须保证足够的香烟供给方能安定，烟瘾大着甚至身上带上两包烟，大烟瘾者对于禁烟的场所最为痛苦，如在上飞机之前，特别是长途飞行，非常紧张，怕在飞机上发烟瘾。下飞机的第一件事情不是取行李，不是上厕所，而是冲出去抽烟。

　　（二）实验证据

　　在成瘾行为的研究中，有很多比较能反应人类成瘾行为的实验动物模型，如自我给药模型（self-administration model），如图所示，自我给药模型是利用操作性条件反射原理，当试验动物在做出程序所设定的动作后，即可获得一定量的药物。由于该模型较好地模拟了人类的用药行为，故在成瘾研究中得到了广泛的应用。在评估成瘾物质奖赏和滥用潜力时具有很好的可靠性和可预测性。对人类有犒赏作用的药物，均能造成实验动物自我给药模型，最易造模的成瘾药物如兴奋剂（如苯丙胺类药物、可卡因）和阿片类药物（如海洛因、吗啡等），尼古丁同样可以是实验动物实施自我给药[11]。

　　（三）神经生化证据

　　尼古丁能与中枢神经系统的尼古丁乙酰胆碱受体(nAchR)结合，使nAchR构象上发生变化，通道打开，阳离子通过，发生信号转导变化，引起伏核多巴胺释放. 这导致了吸烟后短暂的奖赏/满足感。对于烟草成瘾的戒断与渴求，临床上常常使用尼古丁戒烟糖替代，能起到缓解戒断症状与渴求的作用[12]。另外，nAchR半激动剂，Varenicline (Champix/Chantix，)能够激动受体，在治疗烟草依赖中也能起到较好的作用[13]。

　　四、小结

　　不管从社会、心理角度，还是从生物学角度，不管从临床角度，还是从动物实验角度，吸烟是一个成瘾性的问题。从公共卫生角度看，由于吸烟的人数很大，所导致的疾病负担远比吸毒更为严重。尽管烟草工业给政府创造的税利，但研究发现，由于吸烟所导致的总经济损失紧3 000亿人民币，约占当年国民生产总值的1.5% [14]。

　　当然，应对烟草危害的方法也应该从多方面，是一个系统工程，我们在期望新的戒烟方法的同时，社会控制也是一个重要的措施。

　　参考文献：

　　1.国家统计局. 中国统计年鉴，2008 （http：//www.gov.cn/gzdt/2008-02/28/content_904170_2.htm，access on 2008.3.26）

　　2.Corrao MA， Guindon GE， Sharma N， Shokoohi DF. Tobacco Control Country Profiles. Atlanta， GA： American Cancer Society， 2000.

　　3.Yang G， Lixin F， Tan J et al. Smoking in China： Findings of the 1996 National Prevalence Survey. JAMA 1999， 282：1247–53.

　　4.Hao W， Young DS and Li LJ et al. Psychoactive substance use in China： Gender differences and related factors. Addiction. 1995， 90：1505-1517.

　　5.朱尊权. 我国卷烟降焦与发展混合型卷烟是一项艰巨的系统工程， 烟草科技，1999， (3)3~5.

　　6.Yang G， Lixin F， Tan J et al. Smoking in China： Findings of the 1996 National Prevalence Survey. JAMA 1999； 282：1247–53.

　　7.WHO， The ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders， WHO， Geneva， 1992.

　　8.American Psychiatric Association： Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders， 4th Edition (DSM-IV). Washington DC： American Psychiatric Association， 1994。

　　9.郝伟(主编). 全国高等教育“十五”国家级规划教材， 精神病学(第五版) (5年制临床医学专业)， 人民卫生出版社， 2004.

　　10.郝伟 杨德森. 107例戒烟就诊者的疗效相关因素分析，中国心理卫生杂志6：194-197，1992.

　　11.郝伟. 犒赏与成瘾. 见： 鞠躬主编， 全国高等医药院校教材， 神经生物学(供研究生用) PP 543-557 人民卫生出版社， 2004.

　　12.West R.， McNeill A， Raw M. Smoking cessation guidelines for health professionals： an update， Thorax 2000， 55：987–999.

　　13.Rollema H， Coe JW， Chambers LK et al. Rationale， pharmacology and clinical efficacy of partial agonists of α4β2 nAch receptors for smoking cessation. Trends in Pharmacological Science. 2007， 28： 316-325.