摘要：二氢埃托啡是我国研制的镇痛新药。1991 年上市后不久,先后在西南、西北、华北和东北的部分地区出现流行性滥用,由此造成的成瘾、中毒、死亡案例时有发生。调查结果表明,二氢埃托啡精神依赖性潜力高于身体依赖性,致欣快效应类似海洛因,较强的精神依赖性是导致滥用的基本原因;而将二氢埃托啡用于海洛因依赖的戒毒治疗,加之一段时间在社会上较易获得,导致了流行性滥用。二氢埃托啡的滥用特点是量小、效强、耐受形成快、作用时间短以及鼻吸、烫吸、注射等多途径滥用。这些特点决定了二氢埃托啡滥用导致的频繁、次滥用等特殊吸毒行为和易产生中毒的危险性。文献调查还表明,二氢埃托啡在用于镇痛等医疗目的使用时出现精神依赖性,这可能与其有较强的正性强化效应有关。二氢埃托啡滥用事件提示我们:对麻醉药品和精神药物有效性和安全性的科学认识是实施科学管理的依据,而科学管理又是保证临床合理、有效用药的重要的环节。但由于上市前研究的局限性,对于药物依赖性这一麻醉药品和精神药物的特殊毒副作用需要在上市后开展监测,进行继续研究和认识。

    关键词：二氢埃托啡;药物依赖性;药物滥用

    二氢埃托啡是第一个由我国研制成功的麻醉性镇痛药, 1991 年以二类精神药物批准上市。上市后不久各地在临床应用中陆续出现二氢埃托啡成瘾、中毒病例,在部分地区人群中发生流行性滥用事件。本文结合流行病学调查和文献报道,对二氢埃托啡的一般药理学特点、依赖性特征、滥用原因等分析探讨如下。

    1.二氢埃托啡的药理学

    二氢埃托啡是阿片受体激动剂,对不同的阿片受体,特别是mu 受体的选择性和亲和力很高,具有强效镇痛作用。Be nt ley 等的实验表明其镇痛活性是吗啡的12000 倍。临床实验结果表明,镇痛总显效率为97. 6 %;其中对外科、妇产科、麻醉科等急性疼痛的有效率几乎100 %;对慢性顽固性疼痛和晚癌疼痛的有效率为90 ～95 %;并可用于长期使用度冷丁、吗啡产生耐受无效的患者。同吗啡相比,治疗剂量的二氢埃托啡呼吸抑制作用较轻[1 ]。Ni wa 等比较了二氢埃托啡对阿片受体亲和力及其对腺苷酸环化酶(AC)的抑制作用,表明二氢埃托啡和埃托啡对所有阿片受体( mu , del t a , kappa)具有同等亲和力,但是D TNB 值小于埃托啡,据此认为是二氢埃托啡具有强效镇痛作用,但“成瘾潜力小”的原因之一[2 ]。

    二氢埃托啡可产生精神依赖性和身体依赖性。流行病学调查显示,二氢埃托啡可以产生中等程度以下的身体依赖性,但精神依赖性潜力(致欣快效应)类似海洛因[4 , 8 ]。在猴、大鼠等动物采用自身给药、药物辨别实验和位置偏爱实验研究表明,二氢埃托啡的精神依赖性潜力较吗啡、海洛因大得多,且产生精神依赖性的剂量与痛剂量接近,使用安全比小[3 ]。

PDF全文：二氢埃托啡在人群中滥用与依赖性问题的探讨