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戒毒专家—杜新忠记事 《中国禁毒工作》
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综述文献
阿片样物质的药理学研究进展
2010-05-17 21:19:47 来自:杜新忠戒毒网 作者:网络 阅读量:1

  2、阿片类中毒临床诊断标准

  参见我国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMO—Ⅱ—R)中对吗啡类物质依赖综合征的诊断标准及戒断综合征的诊断标准的规定。

  3、戒毒药应用现状

  3.1 替代递减法

  ①首选戒毒药物美沙酮是阿片受体激动剂,常用量<50mg.但尿样检测证明:较高美沙酮剂量(50mg)比较低剂量(20mg)在降低阿片类使用上更有效。原则是足量替代后,次日即逐日递减,递减程序是“先快后慢,只减不加”,开始时每日递减20%左右,减至每日12—10mg时,递减速度要慢。美沙酮控制戒断症状的疗效确切:临床效应24—36h,服用方便;但长期应用可形成躯体、心理依赖及耐受性.停用时出现戒断症状——器质性心境综合征,如烦躁不安、焦虑失眠等与戒毒成败有很大关系。②丁丙诺啡属阿片受体激动剂,作用时间仅6—8h,且首次给药后即出现一定程度的催瘾反应,故戒断症状较美沙酮重。③阿片递减法。

  3.2 非阿片类药物脱瘾治疗

  ①可乐宁是非阿片类药物,不具成瘾性,不产生欣快感,能较好地抑制海洛因的戒断症状和美沙酮治疗撤药时出现的戒断症状。主要副作用是低血压,伴随面色苍白、呼吸困难时立即停药,必要时给多巴胺(DA)等治疗。②洛非西丁属非阿片类戒毒药,其应用范围、安全性及不良反应方面均优于可乐宁,是较理想的抗阿片类戒断症状药物,已供国内市场使用。

  3.3 阿片类拮抗剂去毒和诱导戒毒

  ①纳洛酮(NMoxone)和纳屈酮(Nal~exone)都是阿片受体的桔抗剂。结构与吗啡相似,只是其6位羟基被羰基取代.且叔氮上的甲基分别被较大的烯丙基(纳洛酮)或环丙异丁烷基(纳屈酮)取代141。纳洛酮对4种间片受体亚型都有拮抗作用,对p受体的亲和力最高,能快速逆转吗啡所致呼吸抑制,有抗休克等作用,是治疗和诊断吗啡中毒的特异性药物。1次0.1—0.4mg静注可在1—2分钟内消除吗啡药理作用。纳洛酮口服无效,静注药效1—4h,主要通过肝脏的葡萄糖苷化而失活。纳屈酮口服吸收良好,作用时间长,100mg可以在48h内有效地对抗海洛因的左右。

  (四)阿片样物质治疗癌痛

  阿片类药物可以抑制痛觉在中枢神经系统内的传导,提高痛阈,达到镇痛作用。阿片类药物可分为弱阿片类药物和强阿片类药物。

  吗啡:吗啡是最常用的强阿片类药物,也是晚期癌痛最常选用的镇痛药物,其代谢产物吗啡-6-葡糖甘酸(M6G)也是产生镇痛效应的活性代谢产物。口服易吸收,肝脏首过效应较强,因此,口服生物利用度约25%。吗啡血浆半衰期3小时,健康人M6G的血浆半衰期超过3小时,但在肾功能不全的病人将明显延长。给药途径不同,镇痛高峰出现时间也不同(表4)。镇痛持续时间为4-6小时。美施康定、美菲康等口服吗啡控释片的作用时间可达12小时。

  ⑵芬太尼:芬太尼是术中常用的镇痛药物,1994年经皮芬太尼贴剂(TTS-Fentanyl)的出现使芬太尼也被用于晚期癌痛的治疗。与吗啡相同,芬太尼也属强阿片类药物、ц受体激动剂,其镇痛强度是吗啡的50-100倍。因其分子量小,脂溶性高,对皮肤刺激小,适用于制成缓释透皮贴剂,因此适用于不能口服的患者。经皮芬太尼贴剂皮肤吸收利用率为92-94%,初次用药,6-12小时达到血浆峰浓度,12-24小时达到血浆稳态浓度。每隔72小时更换一次贴剂,可维持稳定的血药浓度。芬太尼的释放量与贴剂的药物含量和贴剂的表面积成正比。不良反应与吗啡相类似,如恶心呕吐、便秘等,但与吗啡相比发生率较低。

  ⑶哌替啶:因其在体内代谢、去甲基后可产生去甲哌替啶,此代谢物的半衰期是哌替啶本身的4-5倍,长期使用可导致在体内的蓄积,引起中枢神经系统的一系列不良反应,如情绪变化、震颤、肌震挛甚至癫痫发作,而且纳洛酮不能拮抗去甲哌替啶引起的不良反应、甚至有加重的趋势,因此哌替啶不适用于需长期使用镇痛药物的晚期肿瘤病人。

[责任编辑]杜新忠
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