一、毒品成瘾机制研究进展

　　毒品成瘾（或药物依赖）是指药物（或毒品）和机体相互作用引起的身体和心理改变，为了再度追求药物引起的欣快感和避免停药后的痛苦戒断症状，而长期反复地和持续地以强迫性自我给药为特征的脑疾病在众多的吸毒者中，青少年受人引诱或由于好奇心而开始吸毒的数量占有最大比例，现代生活的精神和心理压力也是知识层次稍高的吸毒者吸毒的一个原因，而医源性药物依赖者次之。一旦染上毒瘾，欲罢不能。即使一时戒了毒，但复吸率极高。戒毒后复吸原因既有主观因素，也有客观因素。一般来说，吸毒者的个人心理素质较差，一旦吸毒成瘾后，会不择手段，想办法筹毒资，即使少数人主动戒毒，也是基于身体健康状况或家属朋友的劝说等因素，但却不能持之以恒，这部分人往往是自愿戒毒所里的常客。被迫戒除毒瘾，也只是生理上的脱瘾，而“心瘾”很难根除。

　　不同种类的毒品成瘾的机理有所不同，成瘾的速度也不同，以往的研究更多地停留在分子生物学方法上，认为吸毒者由于体内缺乏多巴胺或内啡肽及去甲肾上腺素等化学物质，通过毒品补充，刺激体内产生相应的化学物质，引起机体的欣快感而形成了“补偿理论”学说。而近几年应用现代功能影像学手段来研究毒品成瘾机制，也取得了一些证据。功能影像学包括功能磁共振成像（fMRI），正电子发射计算机断层成像（PET）或功能代谢CT（PET/CT），单光子发射计算机断层扫描成像（SPECT）等，可将毒品成瘾的过程转变为可视化的影像学表现出来。目前主要集中对吸毒者局部脑血流和代谢显像，神经递质及其受体转运的显像，以及针对吸毒环境刺激任务的脑区反应的定位，进一步将研究其反应的神经回路等。由于中枢神经系统内存在奖赏系统，所有成瘾药物都能够兴奋脑内奖赏系统，产生奖赏效应而造成心瘾。成瘾者也可在相关的刺激（如视觉、听觉）在脑部产生一定的兴奋。目前，有证据表明：长期吸食毒品者与正常人大脑PET成像对照，显示甲基苯丙胺成瘾者纹状体多巴胺转运体和可卡因成瘾者纹状体多巴胺D2受体明显少于正常对照组(图1)。SPECT多巴胺转运蛋白显像研究表明，海洛因成瘾者脑内双侧基底节区多巴胺转运体明显减少，这说明神经递质转运体也跟药物成瘾存在某种联系。国外学者应用fMRI已在可卡因成瘾研究上取得进展，认为在视觉、听觉的相关环境刺激下短时程的信号增加与快感有关，而长时程的持续增强更多与渴求有关。视听等暗示信号可以激活可卡因吸毒者大脑前扣带回和左顶叶背外侧核（图2）。对于海洛因成瘾者的fMRI研究，认为相关环境的视听暗示能够激活中脑上行神经调节系统，并且认为大鼠对海洛因的不同给药方式在脑部产生的fMRI信号是不同的，SellLA等利用PET对海洛因成瘾患者的研究表明，当患者对海洛因产生渴求时，在额下叶、右栔叶、海马等局部脑血流增加，而大脑的实质上改变从常规MRI影像上得不到显像，证实了海洛因成瘾者的“心瘾”来源于脑内某些功能区，但尚未能阐明其各脑区的作用及其神经回路；也未能阐明成瘾的机制。

　　二、本实验与戒毒相关的研究工作及设想

　　由于科学技术的发展，近10年来脑功能影像技术的进步及其在科学研究上的应用，结合国外一些学者的研究成果，汕大医学院成立了分子影像研究中心，在分子水平上将吸毒者脑内的变化直接通过分子影像学方法表现出来，将脑功能成像技术应用于药物依赖性研究上，主要应用的技术是fMRI，并辅助以SPECT及分子生物学技术，还将应用PET/CT来显示吸毒者脑内的受体及其神经递质变化的情况。因而我们设计的课题《恒河猴在海洛因成瘾过程的fMRI及PET/CT研究》和《人和猴海洛因成瘾的fMRI研究》于2002年及2003年分别获得国家自然科学基金面上项目和重大国际合作项目的立项资助；同时《恒河猴海洛因成瘾脑功能区的fMRI定位和病理研究》获霍英东教育基金会第九届高等院校青年教师基金项目的立项；另外，相关课题获得省级立项五项。这些都说明了本领域的研究设计的创新性得到了国际上的承认。因为重大国际合作课题的合作者是国际上fMRI领域著名专家、美国Emory大学的胡小平教授和中国科学院翁旭初研究员。我们试图通过应用脑功能影像技术，结合相关的分子生物学技术来阐明海洛因成瘾的发病机制和复吸机理。

　　我们设计相关的实验，通过对海洛因成瘾病人在其空腹和不接触毒品6小时以上，于实验前1～1