导致周期性或持续性地滥用抗焦虑药或催眠药的心理依赖或对此类药物的躯体依赖。

　　当摄入量减少到一定程度以后,便会产生自限性的戒断综合征.耐药性的产生比较不规则,也不完全,所以相当多的行为紊乱与毒性症状会持续下去,持续的时间按各种药物的药代动力学效应而定.在乙醇与巴比妥类以及包括苯二氮类在内的非巴比妥镇静催眠剂之间,会存在某些相互的,不完全的交叉耐药性.(巴比妥类和乙醇在产生的依赖,戒断症状和慢性毒性反应方面极其相似.)

　　一般说来,对镇静催眠剂有依赖的人都喜欢作用迅速的药物(如司可巴比妥,戊巴比妥).甲喹酮由于曾被广泛滥用,已进入联邦Ⅰ类管制药物,在美国已被取缔.甲喹酮赝品包括抗组胺成药,有时还有大剂量的地西泮.甲丙氨酯(眠尔通)由于和巴比妥类作用相似,因此不是一种安全的镇静剂.

症状和体征

　　渐进的镇静剂中毒体征为皮肤浅表反射减退,细小的侧视眼球震颤,清醒度轻度减退伴有大幅快速的眼球震颤,共济失调与口齿含糊以及姿态不稳.病情转重时出现直视眼球震颤,嗜睡,明显共济失调以至有时跌倒,意识模糊,深睡,瞳孔缩小,呼吸抑制,最后导致死亡.服用大剂量镇静剂常有思维困难,言语和理解缓慢(构音困难),记忆不佳,判断不良,注意力涣散及情绪不稳.一般认为,合并存在思维缓慢,说话含糊不清以及四肢因摔跌造成的乌青伤痕提示有镇静剂依赖.

　　戒断效应　对于某些较为敏感的患者,心理依赖发展得相当迅速,不消几周,一旦停药便会使原先的失眠再次恶化,抑制坐立不安,噩梦频繁,常常醒转,并在清晨感到紧张.至于躯体依赖则与剂量及服药时间长短有关；例如,每日服用200mg戊巴比妥即使持续数月也不会引起明显耐药,但如每日服用300mg,持续3个月以上,则在停药后出现戒断症状,而每日500~600mg,只须1个月即可出现戒断反应.

　　突然停用大剂量巴比妥类药会产生严重惊人的,甚至危及生命的戒断综合征,症状与震颤谵妄很相似.戒断应住院进行.一旦出现戒断症状往往很难逆转,但如能按法仔细治疗,症状可以减轻.重建中枢神经系统的平衡需时约为30天.有时即使在正确处理1~2周后,仍有可能复发.在戒断速效巴比妥类后12~20小时,患者如未得到治疗,会显得越来越坐立不安,颤抖乏力.第二天颤抖更见明显,深部腱反射亢进,软弱乏力更重.原来每日服药800mg以上的患者,有75%会在第2~3天出现痉挛抽搐.这种抽搐可能发展到癫痫持续状态,以至死亡.从第2~5天,如不予治疗,戒断综合征可表现为谵妄,失眠,意识模糊以及可怕的幻视与幻听,往往还有发热与脱水.

　　苯二氮类的戒断综合征与巴比妥类相似,但少有那么严重.由于药物在体内停留时间较长,因此症状出现得较为缓慢.据报道,服用治疗剂量者也会产生轻重不等的戒断症状,但为何大量出现这种非同寻常的现象,原因仍有待阐明.使用吸收快且血浓度下降快的药物(如阿普唑仑,劳拉西泮,三唑仑)的人,其戒断症状可最为严重.许多滥用苯二氮类药物的患者是严重酗酒者,他们的戒断症状产生得比较缓慢,并可合并发生酒精戒断.现已确证苯二氮类受体拮抗剂氟吗塞尼(flumazenil)可有效治疗继发于苯二氮类超量的严重镇静.由于大多数苯二氮类超量的患者无须治疗即可康复,因此氟吗塞尼的临床功用尚未充分阐明.氟吗塞尼用于治疗镇静时,偶尔会引起抽搐.

治疗

　　治疗镇静剂尤其是巴比妥类依赖的程序是重新服药,然后按严格日程安排再予戒断,同时密切注意有无戒断体征.再开始戒断前,应该先给空腹禁食而且也未服药的患者口服200mg戊巴比妥作镇静剂耐药实验；如患者未产生耐药性,则会在1~2小时后入睡或嗜睡.但有中度耐药的人只会出现一定的镇静；能耐受900mg以上的患者不会出现任何中毒体征.如果200mg的剂量没有什么效应,则可每3~4小时重复试验较大剂量以测试其耐药程度.严重的焦虑或激越可增加患者的耐药性.一旦确定了患者所能耐受的24小时用量,则应给他服用这一剂量的戊巴比妥,每日4次,共2或3天,待症状稳定后再每天减量10%.

　　另一种可供选择的方法是应用苯巴比妥.它不会像起效更快的药物那样产生"飘飘欲仙"感,而且是抗惊厥的良药.速效巴比妥类,其他镇静催眠剂或少数抗焦虑药,可用相当于患者所依赖药物的平均日剂量1/3的苯巴比妥作为替代(表195-2)；例如,患者以前一直服用司可巴比妥1000mg/d,那么能使之稳定的苯巴比妥剂量便是300mg/d,或75mg/6小时.苯巴比妥系采用口服,每日4次,初始剂量每日递减30mg,直到患者消除对药物的依赖.由于初始日剂量是根据患者病史估算而得,难免有误,因此在最初的72个小时内必须密切关注患者的反应.如患者仍表现激越或焦虑,应加大剂量；如果显得嗜睡,口齿含糊或有眼球震颤,则应减少剂量.在对患者进行戒断解毒过程中,应避免应用其他镇静剂或精神活性药物.然而,如果患者正同时服用抗抑郁药的话,不应立即停用这种抗抑郁药(尤其是三环类抗抑郁药),而应在3~4天中逐步减少。