摘要 目的: 研究吸附方式清除吗啡依赖犬血液中的毒品,了解其用于脱毒治疗的可行性。方法: 用8 d时间建立吗啡依赖犬模型,选择对吗啡吸附作用最佳的吸附剂,通过血液滤过灌流装置对吗啡依赖犬的血液进行净化。结果: 滤灌组毒品清除时间为 33.12 h±s 12 h，对照组（用美沙酮治疗）90.24 h±s 22.8 h，两者比较P<0.01；滤灌组戒断症状消失时间为10.59 h±s 5.33 h,对照组42.24 h±s 11.22, 两者比较P<0.01；滤灌组在血液吸附净化前的RBC(3.81±s 0.32)×1012·L－1，WBC(4.43±s 0.26)×109·L－1， PLT(176.11±s 44.42)×109·L－1； 吸附后RBC(3.84±s 0.31)×1012·L－1，WBC(4.45±s 0.33)×109·L－1，PLT(184.29±s 13.61)×109·L－1， 吸附前后无明显差异, P>0.05。结论: 血液吸附疗法能有效清除吗啡依赖犬血中毒品, 此方法对临床戒毒有借鉴作用。

　　关键词 血液滤过灌流 日本球体活性炭（SAC） 脱毒; 戒断症状

　　目前对药物依赖的治疗有多种方法，但是关于血液滤过灌流净化脱毒方法的研究报道尚少。我们结合国内外的相关文献资料[1,2]，用日本球体活性炭（SAC）吗啡吸附剂，为吗啡依赖犬进行血液滤过灌流，以清除吗啡依赖犬血浆中的毒品，了解其用于脱毒治疗的可行性，现将结果报告如下。

　　1 材料方法

　　选用陈氏阐述的血液和尿液吗啡提取方法[3－6]。

　　1. 1 实验材料

　　健康犬18只，♀♂各半,月龄6－7个月,体重7.5 kg±s 0.5 kg， 天津市劳动卫生研究所提供;美沙酮 天津中药制药厂生产，批号951109;纳洛酮 北京四环制药厂生产,批号990514;戊巴比妥钠 山东新华制药厂生产,批号9901001;吗啡标准品,吗啡金标筛选试剂盒, 公安部物证鉴定中心提供;灌流柱(360 ml)自制; 乙醚－AR, 硼酸钠－AR, 异丁醇－AR,氯仿－AR,磷酸二氢钠－AR,乙晴－AR,硫酸－AR天津试剂二厂生产;DOA－VBO－BN真空泵,HL－2恒流泵 上海青浦沪西仪器厂生产; LXT－Ⅱ(4000 r·min－1 )上海医用分析仪器厂出品;WZ－2A震荡器 北京海淀电子医疗仪器四厂生产;手术器械,Gambr－FH22血液滤过器 天津友联医药公司生产;SSI高压液相色谱仪,ANASTAR\CHROM\TEST 工作站 惠普公司生产。

　　1.2 实验方法

　　1.2.1 吗啡犬模型制作

    犬皮下注射（sc）吗啡,每天两次(9:00，16:00)，首剂量为4mg·kg－1,以后每日递增4 mg·kg－1,至d8剂量达到32 mg·kg－1。以0.4 mg·kg－1的纳洛酮进行催促戒断症状观察。结论:18只生理健康犬在连续注射吗啡8 d后,都有明显的催促戒断症状。根据随机化原则,将18只吗啡犬分为两组,血液滤过灌流净化疗组（滤灌组）和用美沙酮治疗的对照组。

　　1.2.2 用美沙酮治疗的对照组

    用药方案参照姜氏方案[6],d8采取吗啡依赖犬原始血样后口服（po）美沙酮2 mg,d9 1.6 mg,d10 1.3 mg,d11 1 mg,d12 0.8 mg,d13 0.7 mg,d14 0.6 mg,d15 0.6 mg,d16 0.5 mg。每天用药后2 h采集10 ml血液,并留取当天尿液25 ml,编号保存用于指标测定。同时用纳洛酮作催促戒断,以观察戒断症状消失时间,用吗啡金标筛选试剂盒作尿液中吗啡定性检查。并进行血液成分变化测定。

　　1.2.3 血液滤过灌流净化

    吗啡依赖犬经5％的戊巴比妥钠30 mg·kg－1剂量进行麻醉（麻醉时间3－5 h)[7]。股动脉、股静脉插管,按临床灌流方法操作,泵速9 ml·min－1循环200 min时从滤过器端采血样10 ml,并于d8至d16分别留取血样、尿样（方法同上）,进行纳洛酮催促戒断症状观察及吗啡金标筛选试剂盒对吗啡依赖犬尿液定性检查。

　　1.3 血液中吗啡提取方法、尿液中吗啡提取方法

　　按陈氏[6]方法操作。

　　1.4 回收试验

　　在10 ml空白血液中分别准确加入1 μg、0.4 μg、0.03 μg的吗啡标准品,按血液提取方法进行吗啡提取,检测后代入标准曲线,回收率为74.0％±s 4.6％。

　　1.5 精密度测定

　　在10 ml血液中分别准确加入吗啡标准品0.4 μg、 0.125 μg、 0.03 μg,依上述方法提取吗啡,日内精密度为4.1％、日间精密度为7.7％。

　　1.6 统计学处理

　　本组计量资料通过单因素的方差分析，即F检验;t检验。

　　2 结果

　　2.1 滤灌组与用美沙酮治疗的对照组血液中吗啡浓度检测结果(治疗前血中吗啡浓度为3.755 μg·ml－1 ±s 1.200 μg·ml－1)。

　　滤灌组经净化治疗后的d1,血液中吗啡浓度就降至0.55 μg·ml－1±s 0.20 μg·ml－1,清除率为85.35％,与对照组(吗啡浓度3.00 μg·ml－1 ±s 1.30 μg·ml－1,清除率为20.10％)相比，有非常显著性差异(P<0.01)。对照组在治疗d7后才出现此效果，见表1。

　　2.2 滤灌组与用美沙酮治疗的对照组尿液中吗啡浓度检测结果(治疗前尿液中吗啡浓度为1.07 μg·ml－1±s 0.35 μg·ml－1)。

　　滤灌组与对照组在治疗后d1尿液中吗啡浓度两者无差异,这可能是有一部分原尿储存于膀胱中而没净化,从而造成滤灌组尿检吗啡浓度的暂时过高。从d2结果可知滤灌组尿检吗啡浓度(0.190 μg·ml－1±s 0.100 μg·ml－1)明显低于对照组尿检吗啡浓度(0.58 μg·ml－1±s 0.30 μg·ml－1)， P<0.01。 对照组治疗d5后, 尿检吗啡浓度小于0.30 μg·ml－1，见表2。

　　2.3 纳洛酮催促戒断症状消失时间

　　用纳洛酮催促戒断共16次，滤灌组戒断症状消失时间平均为10.59 h±s 5.33 h,明显小于对照组戒断症状消失平均时间42.24 h±s 11.22 h,(P<0.01)。

　　2.4 滤灌组与对照组尿液中吗啡定性结果

　　用吗啡金标筛选试剂盒共检测17次。滤灌组尿检转阴时间平均为1.38 d±s 0.52 d， 明显小于对照组尿检阴性时间（3.76 d±s 0.95 d)，P<0.01,这与丁氏测定美沙酮治疗脱毒尿检转阴结果一致[8]。

　　2.5 滤过灌流净化对血样WBC、RBC、PLT影响

　　滤过灌流所选用的SAC对人体无毒副作用,滤过灌流疗法对血液中的WBC、 RBC、PLT皆无影响(P>0.05),这说明滤过灌流疗法的可行性和可靠性,见表3。

　　3 讨论

　　3.1 体内吸附实验证实，滤过灌流净化治疗吗啡犬,对血液中毒品的清除率高（85.35％，P<0.01)，尿液中吗啡浓度下降快（滤灌组治疗后d2尿检吗啡浓度为0.190 μg·ml－1±s 0.100μg·ml－1,对照组治疗d5才达到这种效果)，P<0.01。

　　3.2 用吗啡金标筛选试剂盒进行尿液吗啡定性,滤灌组尿检转阴所需时间短（1.38 d±s 0.52 d），P<0.01)。治疗后用纳洛酮催促出的戒断症状消失快（10.59 h±s 5.33 h），P<0.01。

　　3.3 由于滤过灌流净化疗法所选用的SAC具有较好的血液相容性,所以滤过灌流疗法对吗啡犬血液成分的含量无显著性影响（P>0.05）,说明该疗法的可行性和可靠性。

　　3.4 滤过灌流疗法与美沙酮药物替代疗法相比,对吗啡犬进行脱毒治疗所需时间短,能在1.38 d±s 0.52 d达到清除血液中毒品的目的。这种疗法疗程短,操作简单,较单纯的灌流方法安全, 此方法对临床戒毒有借鉴作用。

　　参考文献：

　　1 Tejero A,Trujois J,Hemandez E, et al. Processes of change assessment in heroin addicts following the parochaska and DIC lemente transtheoretical model.Drug Alcohol Depend,1997， 47(1): 31－37.

　　2 Splendiani G. Treatment of acute liver failure with hemoper detoxification techiques. Int J Art Org, 1990, 13:370.

　　3 王 越, 田 微, 黄 锋.吗啡、度冷丁、安定的同步高压液相色谱测定.药物滥用与检测, 1998, 17(6): 29－30.

　　4 王文玲, 王 凯, 刘静雯, 等.阿片类药物依赖性患者尿标本中吗啡测定的气相色谱－质谱（GC－MS）法研究.中国临床药理学杂志, 1994, 10(4): 223－227.

　　5 苏木金, 戴廷恩, 张 豫, 等.海洛因滥用者122例头发吗啡含量RIA检测.药物滥用与检测, 1998, 14(3): 29－30.

　　6 姜佐宁,万文鹏, 主编.药物滥用.北京： 北京科学出版社， 1992. 126－128; 297－302.

　　7 丁继超, 衡克礼, 王 耀, 等.海洛因依赖者尿检转阴时间的实验研究.中国药物滥用防治杂志, 1998, 15(4): 36－37.

　　8 杨德森.开展科研, 提高戒毒医疗水平.临床精神医学杂志, 1995, 5(1): 24－26.