摘要　目的：了解盐酸洛非西定片（LFX）控制阿片戒断症状的疗效。方法：采用随机双盲方法，以美沙酮口服液（M）作为对照组，进行临床观察比较。结果：盐酸洛非西定片能有效控制常见的戒断症状；治疗早期M组效果优于LFX组（P<0.01），随着治疗的进行，两药控制戒断症状差异无显著性（P>0.05）,而后期LFX组效果优于M组(P<0.01)。不良反应盐酸洛非西定片组出现较多，主要表现为头晕、恶心、口干、乏力等，但随着剂量减少，不良反应也随之缓解。结论：由于洛非西定本身不具有依赖性，因此是一种值得推广的戒毒药物。

　　关键词　阿片类依赖 戒断症状 盐酸洛非西定片 美沙酮口服液

　　盐酸洛非西定片商品名称凯尔丁片(lofexidinehydrochloridetablets,缩写LFX)，由中美合资湖南正太药业有限公司生产（批号:970619），属于α2受体激动剂，在突触前与α2受体相结合，导致NE释放及转化减少，从而使得阿片类戒断综合征中大部分症状获得缓解，鉴于这些原理，该药已开始广泛用于戒毒临床中。

　　本研究采用每日分2－3次口服LFX治疗阿片类依赖者，并与美沙酮口服液（methadone，缩写为M）进行随机双盲对照，观察比较两药在控制阿片戒断症状方面的差异。

　　1　资料与方法

　　1.1　入组标准

　　(1) 年龄：18－45a,性别不限；

　　(2) 符合DSM－Ⅲ－R阿片类依赖性诊断标准的阿片类依赖者；

　　(3) 本次治疗前一直使用阿片类药物，有明显戒断症状，而且尿液微量吗啡检测阳性或纳洛酮催瘾呈阳性反应；

　　(4) 无严重躯体疾病和精神病者。

　　1.2　样本数

　　LFX组（A组）和M组（B组）各30例,共60例,随机编成1－60号,按顺序双盲用药。入组60例，男37例,女23例,平均年龄29.05a±s4.75a,平均滥用毒品时间2.45a±s1.02a,平均滥用量为0.9g.d－1±s0.45g.d－1。

　　1.3　给药方案

　　每位戒毒者均服药12d，同时服用口服液及白色药片，具体给药方案见表1。

　　表1　服用药物的剂量与方法

治疗天数	口服液（ml）	白色药片（片）
d1－2	40	9(分3次)
d3	32	9(分3次)
d4	26	9(分3次)
d5	22	9(分3次)
d6	18	6(分3次)
d7	14	6(分3次)
d8	12	6(分3次)
d9	8	4(分3次)
d10	6	4(分3次)
d11	4	2(分2次)
d12	2	2(分2次)

　　A组服用的白色药片是由中美合资湖南正太药业有限公司生产的凯尔丁片（每片0.2g），而口服液则为我中心配制的外观与美沙酮口服液一样的色素水。B组服用的白色药片是由中美合资湖南正太药业有限公司生产的外观与LFX一样的模拟淀粉片，口服液为天津中央制药厂生产的美沙酮口服液（每10ml含10mg）。研究结束后按编号揭盲。

　　1.4　观察指标

　　1.4.1　阿片戒断症状量表(JIE)

　　采用我中心自制的阿片戒断症状量表（以JIE表示）评价戒断症状，内容包括：渴求、焦虑、哈欠、出汗、流泪、流涕、困倦、瞳孔扩大、鸡皮疙瘩、震颤、骨骼肌肉痛、厌食、失眠、血压升高、脉搏快、不安、恶心、呕吐、蜷曲姿势、腹泻等共计20项症状或体征，每项根据严重程度不同分0－Ⅳ级（共5级），按0－4分记录，每天上午10:00评分一次。

　　1.4.2　焦虑症状量表采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[1]评定患者在受试期间的焦虑症状。

　　1.4.3　不良反应记录表

　　采用我中心自制的不良反应量表（ADRS）评价不良反应，内容包括：头晕、晕厥、周身乏力、呕吐、出汗、心悸、口干、视物模糊、意识障碍、恶心等共10项症状或体征，每天上午10:00记录一次，只记录发生的次数。

　　1.5 统计学处理

　　将FLX组（A组）和M组（B组）一般情况、戒断症状量表及焦虑症状量表输入微机，采用SPSS7.0处理，比较两组之间的差异。

　　2　结果

　　2.1　两组的一般资料在治疗前差异无显著性(见表2)

　　表2　两组一般情况

项目	LFX（A） ±s	M（B） ±s	t
年龄(a)	28.95±s3.75	29.20±s6.12	0.156＊
体重(kg)	56.40±s7.00	55.70±s7.35	0.532＊
吸毒时间(a)	2.45±s1.03	2.33±s0.99	1.113＊
吸毒剂量(g.d-1)	0.85±s0.45	1.03±s0.58	0.421＊

　　2.2　脱毒治疗过程中的时效关系

　　2.2.1　治疗前两组戒断症状评定差异无显著性（P>0.05）

　　2.2.2　治疗1－6dLFX组（A组）疗效明显差于M组（B组），两组差异非常显著(P<0.01)。

　　2.2.3　治疗7－8d两组疗效差异无显著性(P>0.05)。

　　2.2.4　治疗9－12dLFX组疗效明显优于M组，两组差异非常显著(P<0.01)。脱毒过程中，两组戒毒症状逐日变化见表3。

　　表3　脱毒治疗期间两组戒断症状分值变化表

治疗天数	LFX（A组） ±s	M（B组） ±s	t
治疗前	55.45±s6.83	57.05±s10.89	0.56△
d1	50.55±s5.94	5.00±s7.05	7.51#
d2	42.45±s6.16	27.80±s5.10	8.19#
d3	32.50±s7.19	19.75±s4.49	6.72#
d4	22.89±s6.02	13.55±s3.74	5.78#
d5	14.21±s5.44	8.30±s2.38	4.22#
d6	8.26±s4.06	5.15±s1.56	3.12#
d7	3.37±s2.20	3.85±s1.34	0.19△
d8	2.52±s1.12	3.20±s1.85	1.38△
d9	2.26±s0.99	3.50±s2.16	2.31＊
d10	2.50±s1.29	3.85±s2.47	3.13＊
d11	2.47±s1.26	4.05±s1.79	4.10#
d12	2.36±s1.21	4.80±s2.14	4.39#

　　2.3　主要单因子变化

　　在JIE量表20个因子中，主要单因子有腹泻、腹痛、寒战、流涕、流泪。两组受试者在腹痛、寒战、流涕因子上有显著差异（见表4）。

　　表4　主要因子的比较

主要因子	均值(±s)		t
	LFX组	M组
腹泻	0.42±s0.22	0.35±s0.19	0.982△
腹痛	0.67±s0.23	0.48±s0.21	2.649＊
寒战	0.80±s0.24	0.55±s0.22	3.263#
流涕	0.65±s0.30	0.40±s0.21	2.857#
流泪	0.82±s0.23	0.71±s0.28	1.207△

　　2.4　治疗中的情绪变化

　　经HAMA测定,LFX组焦虑评分与M组在治疗的d1无显著差异（P>0.05）。在d6、d12LFX组焦虑评分明显低于M组（见表5）。

　　表5　两组在治疗中的情绪变化

治疗时间	LFX组	M组	t
d1	18.50±s3.01	19.25±s2.47	0.87#
d6	5.00±s0.34	8.87±s2.32	1.99＊
d12	1.13±s0.74	3.23±s2.15	2.03＊

　　2.5　不良反应

　　通过对10项不良反应的观察，LFX组发生的频率明显高于M组，其中LFX组有1例呕吐剧烈，中途脱落。但LFX组在后期药物不良反应明显减少（见表6）。

　　表6　不良反应频率

不良反应项目	LFX组（n=30）		M组(n=30)
	n	％	n	％
头晕	23	76.67	2	6.67
晕厥	0	0.00	0	0.00
周身乏力	21	70.00	5	16.67
呕吐	3	10.00	0	0.00
出汗	14	46.67	3	10.00
心悸	8	26.67	1	3.33
口干	20	66.67	6	20.00
视物模糊	2	6.67	0	0.00
意识障碍	0	0.00	0	0.00
恶心	16	53.33	4	13.33

　　3　讨论

　　美沙酮（M）替代递减法已被广泛用于阿片类药物依赖者脱毒治疗，其特点是作用时间长，使用方便，控制戒断症状作用可靠。缺点主要是后期减药比较困难，有依赖性[2]。盐酸洛非西定片（LFX）作为非成瘾性戒断药物，能有效地控制戒断症状，药物副作用相对于其它非成瘾性戒毒药物少。本研究结果经统计分析提示，这两种戒毒药物在控制阿片类戒断症状方面各有优势，即：在早期戒断症状较严重时，美沙酮口服液控制症状较好，在脱毒治疗后期，盐酸洛非西定片不仅能有效控制戒断症状，而且减药、停药较为顺利。因此，作者建议在中、轻度成瘾者中将盐酸洛非西定片作为脱毒治疗首选药物之一，在重度成瘾者中早期使用阿片类受体激动剂（如美沙酮口服液），在后期可过度到使用非成瘾性药物（如盐酸洛非西定片）进行脱毒治疗。盐酸洛非西定片的药物不良反应主要表现为头晕、周身无力、口干、恶心等，应给予重视。

　　参考文献：

　　1　汪向东.心理卫生评定量表手册.中国心理卫生杂志,1993,221－224.

　　2　万文鹏,李建华,张锐敏.美沙酮替代递减法用于海洛因依赖者戒毒治疗的评估性研究.中国药物依赖性通报,1993,2:19－24.