摘要：56例海洛因依赖者采用美沙酮、盐酸丁丙诺啡及盐酸洛非西定阶梯法，戒毒临床效果表明，48例完成治疗过程，效果良好；8例脱试；平均住院14.3天。美沙铜人均用量115mg，盐酸丁内诺啡用量4.5mg，服用盐酸洛非西定人均1.2mg，14天内快速递减后，戒断症状控制好，副作用小，成瘾性低，使用方便。

　　关键词：美沙酮 丁丙诺啡 洛非西定 海洛因依赖

　　1978年Jasinski等人报道，将丁丙诺啡用于海洛因成瘾的脱瘾治疗取得满意疗效，自此，有关阿片类脱瘾治疗方面的研究日益活跃。药理学和临床研究表明，丁丙诺啡对阿片受体具有部分激动作用和拮抗作用，可缓解阿片类戒断症状［1］。1983年Washtont和Resnick对比可乐定与洛非西定的脱瘾治疗效能，指出洛非西定与可乐定在抑制戒断症状方面有相同的效能；在脱瘾治疗方面，洛非西定比可乐定更具有临床使用价值［1］。1998年4月～1999年4月，我们使用美沙酮—盐酸丁丙诺啡—盐酸洛非西定治疗海洛因依赖56例，48例获得成功。

　　1 对象与方法

　　1.1　对象　男49例，女7例；年龄22～35岁，平均25.72岁；已婚26例，未婚29例，离婚9例；小学文化12例，中学39例，大学5例；无业30例，个体18例，工人6例，农民2例。

　　1.2　临床诊断　依据ICD—10和DSM—Ⅲ阿片类依赖临床诊断标准，结合病史和尿样检查。确定入选病例，海洛因用药史6个月以上，尿样毒品检验阳性，有明显戒断症状。成瘾程度划分：轻度为海洛因日量<05g，1例；中度为日量0.5～1.0g，28例；重度为日量>1.0g，7例。本组海洛因滥用史6～48个月，平均16.5个月；日用0.5～3.0g，平均1.2g。20例有并发症，肺部感染11例、皮肤感染8例、性病1例。无混合滥用其它成瘾药物史36例，混合用安眠药12例、解热镇痛药8例。本组均用烟草类。

　　1.3　方法　按轻、中、重分别给予美沙酮口服液，第1天30、40、50mg；第2天26、30、40mg；第3天24、25、30mg；第4天20、20、20mg。第5天开始应用盐酸丁丙诺啡针，均为0.3mg，q6h，im；第6、7天0.3mg、q8h，im；第8、9天0.3mg、q12h、im；第10天0.3mg、im。第11天开始应用盐酸洛非西定片，第11、12天0.4mg、P0；第15天停药，同时给小剂量镇静、催眠药，以改善焦虑、睡眠障碍。入院一般在末次吸毒6小时后开始首次给药治疗。

　　2 结果

　　戒断症状，按呵欠、流泪流涕、瞳孔散大、忽冷忽热、鸡皮疙瘩、腹痛腹泻、恶心呕吐、烦躁不安、焦虑、周身疼、软弱无力、失眠、渴求、其它(包括斗欧、攻击、自我等破坏性行为及罕见体征)，逐日观察记录，按无、轻、中(能忍耐)、重(不能忍耐)的标准描述。本组住院10～15天，平均每人住院14.3天；美沙酮用量平均115mg、盐酸丁丙诺啡4.5mg、盐酸洛非西定1.2mg；48例完成治疗，戒断症状稽延性症状消失，出院尿检阴性。8例脱试(6例心理依赖提前出院)中断治疗。48例戒毒成功后，对海洛因不想26例、基本不想12例、比较想10例。

　　3 讨论

　　丁丙诺啡是蒂巴因的衍生物，化学结构与吗啡相似，母核由菲核和哌啶环稠合而成；与吗啡不同之处，在于碳环上有碳桥，位天哌啶环氮原子上的甲基被丙基取代，这个基团与纳洛酮相似，有拮抗阿片受体的作用。第6、7碳原子分别有甲氧基和异已醇基，这两个基团有增强阿片受本的激动作用，因此，丁诺啡有激动一拮抗的双重特性［1］。洛非西定与可乐定，同属中枢α2肾上腺素受体激动剂。已证实蓝斑核在阿片类戒断综合征发生中起重要作用，可引起脑中70%的去甲肾上腺素增加。海洛因长期滥用使蓝斑核产生耐受，突然停用外源性阿片类会引起蓝斑核电生理活性突然增高，导致去甲肾上腺素大量释放，引起戒断症状出现。肾上腺素—α2受体激动剂—洛非西定，与中枢突触前α2肾上腺素受体结合，使已经增加的去甲肾上腺素释放减少、活性降低，从而减轻大多数阿片类戒断症状及体征［2］。

　　盐酸丁丙诺啡与盐酸洛非西定，在临床脱毒中虽然对海洛因戒断症状具有一定缓解和控制作用，但症状控制水平与理论上应达到的水平有较大差距。我院采用美沙酮—盐酸丁丙诺啡—盐酸洛非西定坡度式递减脱毒治疗，海洛因依赖者的依从性增高，脱失率降低，脱毒效果良好；同时，为以后用纳屈酮治疗打下了基础。

　　丁丙诺啡自身依赖性潜力很低，用药后无明显欣快作用，不良反应轻(本组应用时间短量小，未见呼吸抑制等严重不良反应)。洛非西定属非依赖性药物，第三阶段应用适应良好，有较好的解除焦虑和忧郁情绪作用，而降压作用和镇静作用均较可乐定轻，为此，打破了单一应用美沙酮替代递成的这种“小毒”和“大毒”的治疗模式，值得推广应用。

　　参考文献:

　　［1］姜佐宁主编.海洛因成瘾与现代治疗.北京：科学出版社，1995，174～204

　　［2］杨良主编.海洛因成瘾临床诊断及治疗.北京：中国医药科技出版社，1998，98～99

　　［3］郑继旺、张开镐.丁丙诺啡治疗阿片依赖性的研究进展.中国药物依赖性通报，1992，78～81