摘要 目的： 探讨丁螺环酮对海洛因依赖者在脱毒期间焦虑、心理渴求的疗效和副作用。方法：在美沙酮脱毒时随机取美沙酮联合丁螺环酮与单独美沙酮治疗各70例进行为期10 d的对比观察。采用Zung自评焦虑量表（SAS）和自拟的心理渴求评分表每日评定一次并记录不良反应情况。结果：美沙酮联合丁螺环酮组较单独美沙酮组焦虑、心理渴求分值明显减少，两者差异非常显著（P<0.01）。 丁螺环酮的不良反应有头痛、 胃肠道不适、 兴奋等， 但不影响治疗。结论：丁螺环酮可有效地减轻海洛因依赖者在脱毒期间的焦虑情绪、心理渴求和觅药行为的程度。

　　关键词 丁螺环酮 海洛因依赖 焦虑 心理渴求

　　丁螺环酮是属于阿扎哌隆类的抗焦虑药物，具有明显的抗焦虑作用，与传统抗焦虑药物苯二氮类相比具有无依赖性、不产生镇静作用和副作用小等优点[1]。为探讨丁螺环酮对海洛因依赖者在脱毒期间出现的焦虑情绪、心理渴求等方面的疗效及其副作用，我们采用美沙酮联合丁螺环酮与单独美沙酮治疗进行临床对照观察，现将结果报告如下。

　　1  对象和方法

　　1.1对象选自1998年9月－12月在本中心戒毒的海洛因依赖者。诊断符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第二版修订本（CCMD－2－R）的阿片类物质依赖诊断标准。随机取美沙酮联合丁螺环酮70例为研究组，单独美沙酮治疗70例为对照组。研究组中，男51例，女19例；平均年龄：32.51 a±s 6.4 a；海洛因滥用时间：2.49 a±s 1.61 a；滥用量：1.32 g·d－1 ±s 0.34 g·d－1； 滥用方式： iv 25例、im 11例、烫吸34例。对照组男性49例，女性21例；平均年龄33.43 a±s 6.89 a;滥用时间2.57 a±s 1.56 a;滥用量1.41 g·d－1±s 0.77 g·d－1; 滥用方式:iv 28例、im 10例、烫吸32例。两组在性别、年龄、滥用时间、滥用量和方法等方面比较，差异无显著性（P>0.05）。

　　1.2 采用开放性研究。两组均按美沙酮10 d 疗程予以脱毒。研究组在服用美沙酮时，首日至疗程结束每日给予固定剂量丁螺环酮45 mg，分3次服用，对照组除美沙酮外不合用丁螺环酮。两组除失眠者夜间临时加用泰尔登50－100 mg外，均不使用其他苯二氮类药物。

　　1.3 采用《 Zung自评焦虑量表》(SAS)和自拟的心理渴求评分表,于脱毒首日至疗程结束每日评定一次。心理渴求评分标准：0分: 无心理渴求和焦虑症状；1分: 无主诉及焦虑表现，但在询问时，承认有渴求感； 2分: 焦虑及心理渴求明显，自诉各种躯体不适，每天纠缠医生2次以下，经劝说及慰抚能配合治疗；3分: 焦虑情绪极为明显，对毒品有强烈的心理渴求和觅药行为，终日纠缠医生不休。

　　1.4 对两组依赖者每日进行观察并记录各种不适。实验室检查包括血、尿常规、肝功能,并记录心电图，在治疗首日及结束各检查一次。

　　1.5 将所获资料经U检验和卡方检验，进行统计分析。

　　2  结果

　　2.1 因各种原因未完成10 d疗程者即视为脱试。其中美沙酮联合丁螺环酮组脱试8例，单独美沙酮组脱试17例，所有脱试病例均未列入本研究。从脱试情况看，后者较前者明显增多。两组间差异有显著性（x2=3.94， P<0.05）。脱试原因除研究组有2例与经济有关外，其余均发生在脱毒后期戒断症状大部分消失，因不能耐受对毒品的心理渴求而提前出院。

　　2.2 从表1、表2可见，治疗开始3 d内两组的SAS分和心理渴求分值差异无显著性。但自治疗d4起至疗程结束,两组减分差异非常显著（P<0.01）。说明丁螺环酮在d4已开始起效。在研究组中还发现，部分高度焦虑的依赖者在服丁螺环酮15 mg后1 h内焦虑症状明显缓解，效果显著。从SAS各因子分可见，丁螺环酮对焦虑、惊恐、静坐不能、心悸、胸闷症状和觅药行为有较好的疗效。

　　2.3  从表3可见，美沙酮联合丁螺环酮的不良反应主要是口干（11.3％）、恶心（14.5％）、腹泻（16.3％）、头昏（9.6％）、头痛（4.8％），与对照组相比较，差异无显著性。另外，研究组出现兴奋5例（8.1％），对照组1例（1.9％），经统计学处理，差异无显著性（χ2=1.13, P<0.05）。治疗前后两组实验室检查均无异常改变。

　　3  讨论

　　在海洛因依赖者的脱毒过程中，美沙酮虽能有效地消除躯体戒断症状，但对依赖者强烈的心理渴求则难以奏效，而且随着躯体戒断症状的日渐减轻，对毒品的心理渴求显得日益突出，使得依赖者不能顺利完成脱毒疗程，出现偷吸或滋生各种事端，给管理带来相当大的难度。有学者认为，焦虑是阿片类物质依赖者重要的戒断症状之一，觅药行为与焦虑呈高度正相关，因此，焦虑也是依赖者戒毒后复吸的主要原因之一[2],所以探索如何有效地消除或减轻依赖者在脱毒期间的焦虑和心理渴求，对保证顺利完成脱毒过程以及脱毒后的防复吸有重要的现实意义。

　　丁螺环酮系非苯二氮类的新型抗焦虑药，动物实验显示：该药对中枢系统去甲肾上腺素、胆碱能、组胺、阿片等受体无明显作用，故副作用很小，无成瘾性。它主要作用于海马部位5－HT1A受体及多巴胺受体，前者可降低过高的5－HT活动，从而产生抗焦虑作用。Feighner对一组427例广泛性焦虑患者使用该药进行双盲对照研究，认为抗焦虑作用至少与苯二氮类相当[3]。本组研究显示，美沙酮联合丁螺环酮组自d4起，焦虑和心理渴求明显减轻，SAS分和心理渴求减分率与单独美沙酮组相比，差异非常显著（P<0.01）。国内陈氏报道了丁螺环酮的起效时间在用药后的第2周末[4]， 而本研究的显效时间在d4，在个别病例甚至可收到立竿见影之效。这可能与陈氏起始剂量小，增量慢，本组病例在一开始即给予较大剂量有关。本研究结果还显示，丁螺环酮的不良反应轻微，仅有部分病例发生头痛、头昏和一些胃肠道症状，但其发生率和程度与对照组相比，二者差异不大。因此，究竟系丁螺环酮的不良反应抑或是海洛因戒断症状本身使然，尚难判定。5例出现兴奋者主要表现为激惹性增强，易与人发生冲突，夜间不睡等。经对症处理后均不影响继续治疗。因此，我们认为对海洛因依赖者脱毒期间出现的焦虑、强烈的心理渴求和觅药行为，丁螺环酮不失为一种有效的辅助治疗药物。

　　参考文献:

　　1 徐济民， 汪复，边友珍， 等. 临床实用新药手册. 上海:上海科学技术出版社， 1996.146－147.

　　2 张汉霆. 中枢阿片神经系统对焦虑情绪的调控作用及机制探讨. 生理科学进展， 1997，1：42.

　　3 谢斌，王祖承. 抗焦虑新药－丁螺环酮的研究与应用现状. 国外医学精神病学分册， 1993，1：21.

　　4 陈远光，陈晓岗，王传跃， 等. 国产丁螺环酮与安定治疗广泛性焦虑症随机双盲对照研究. 中华精神科杂志， 1998,1:45.