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物理戒毒
立体定向术毁损“成瘾环路”及伏隔核损毁治疗海洛因依赖
2010-01-16 21:48:47 来自:中华现代临床医学杂志 作者:郭沈昌 成良正 王咸等 阅读量:1

  我们使用立体定向术对吸食海洛因3年以上,且戒毒3次以上的患者进行手术治疗,取得较好近期疗效,现报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料 本组35例患者均为男性,年龄20~46岁,平均(32.6±5.2)岁,已婚17例,未婚17例,离婚1例。文化程度:小学2例,初中21例,高中及中专8例,大专以上4例。职业:工人1例,商人3例,国家干部3例,无职业28例。病程:5~15年,平均(11.6±2.9)年,海洛因吸入方式大多开始为烫吸,以后为静脉注射。入院前除4例已躯体脱毒(尿检吗啡阴性,纳洛酮催瘾实验阴性),1例停用海洛因4天,其余30例中静脉注射24例,肌肉注射1例,烫吸5例,日用海洛因量为0.5~4g。入院后即改用美沙酮或度冷丁。术前尿检吗啡阳性者30例,阴性者5例,术前仍存在躯体依赖30例,无躯体依赖5例。术前35例无一例梅毒或艾滋病病毒血清抗体阳性等。

  1.2 方法 患者首先由门诊进行多项检查,以排除手术禁忌证,然后由患者和家属填写自愿手术书并签字,再送医院伦理委员会批准手术。采用脑立体定向手术,在核磁共振(MRI)和导航计划系统的定位下确定靶点,靶点选择“成瘾环路(addictive circle)”及双侧伏隔核(nucleus accumbens,NAc),用射频治疗仪在全麻下行热毁损术,温度控制在72℃。手术前后还做了韦氏智力测检、韦氏记忆测验、海洛因心理依赖及觅药行为自评量表(试用) ※ 评定及其他心理测验、脑磁图、核磁共振、心电图、脑电图、B超、胸部X线片、血液生化、肝功能,血、尿、便3大常规检查。术后对手术反应及心理行为改变进行密切观察。出院后对每个患者都进行随访。

  2 结果

  2.1 躯体戒断症状 不论手术前是否存在躯体依赖,手术前尿检吗啡是阳性还是阴性,术后患者躯体戒断症状基本消除,不再使用美沙酮、度冷丁、吗啡等药物。

  2.2 心理依赖症状 我们用自制的海洛因心理依赖及觅药行为自评量表测评显示:术前7~24分,平均(18.30±3.9)分,术后1天为6~8分,平均(6.51±0.9)分,与术前比较差异有非常显着性,t=12.62,n=35,P<0.001;术后1周6~13分平均(8.02±4.4)分,与前相比差异也有非常显着性,t=11.96,n=35,P<0.001;术后2周6~13分平均(7.33±2.16)分,与术前相比差异有非常显着性,t=12.63,n=27,P<0.001。可见心理依赖症状明显减轻。

  2.3 药物依赖量表 我们对所有药物依赖患者进行药物依赖量评定,其内容包括躯体依赖和心理依赖,患者术前11~52分,平均(39.03±13.31)分,术后1周9~35分,平均(17.31±6.19)分,与术前比有明显下降,t=8.994,n=29,P<0.001;术后2周7~35分平均(14.88±7.22)分,与术前相比同样有明显下降,t=6.9664,n=17,P<0.001。

  2.4 韦氏智力测验 术前57~130分,平均(92.9±11.7)分,术后一周48~110分,平均(83.1±9.8)分,比术前明显下降,t=4.872,n=35,P<0.001;术后第2周测50~122分平均(86.9±5.4)分,与一周前比有明显提高,与术前相比差异已无统计学意义,t=0.901,n=22,P=0.378。可见术后第2周智商已基本恢复。

  2.5 韦氏成人记忆测验 术前62~128分,平均(95.8±20.9)分,术后一周51~115分平均(76.6±15.5)分,与术前比有显着下降,t=5.700,n=35,P<0.001;术后第2周50~122分平均(93.4±9.5)分,有明显回升,与术前比差异已无统计学意义,t=0.035,n=22,P=0.972。

  2.6 术后不良反应 术后出现短时间(4~12h)意识障碍者有12例;出现尿失禁24例,尿失禁最长时间为16天;出现大便失禁10例,最长时间为10天;摸索动作32例,最长为15天;懒散少语8例,最长为11天。其他少见的不良反应有低热、头痛和呃逆等。

  2.7 吸烟情况 术前吸香烟者35例,术后均不再吸烟。

  2.8 随访 经3个月随访发现2例复吸,1例在第2个月复吸,另1例在第3个月复吸,复吸率为5.7%。

  2.9 其他 术前有患者脑磁图显示脑内存在慢波灶,术后磁共振检查证明损毁靶点正确。

  3 讨论

  人类对毒品成瘾行为(addictive behaviors)的治疗已经过多年探索。近年来国内外的研究表明,NAc与药物引起的心理依赖密切相关 [1] 。在一项大鼠吗啡觅药行为的研究中显示雄性SD大鼠经过吗啡强化形成条件反射偏爱(con-ditioned place preference,CPP)后,部分鼠给予毁损NAc,结果发现无论在注射吗啡诱导还是在间断足量应激诱导中,NAc损毁组的CPP得分显着低于对照组,这提示NAc损毁能阻断注射吗啡和间断足击应激诱导阶段大鼠重建觅药行为 [2] ;另一项研究表明NAc处有较多的神经递质多巴胺(DA),使用海洛因可使NAc处DA释放,故DA与海洛因成瘾的欣快感密切相关 [3] ,故笔者采用立体定向术毁损这些部位治疗12例海洛因依赖,取得较好的疗效,且副作用小 [4] 。文献报道 [5] 在未手术而采用药物治疗的患者其复吸率高,我国某医院调查400例脱毒者,出院后半年复吸率为 99.3%,强制戒毒的复吸率也超过90%,利用世界上最成功的戒毒手法,复吸率也在50%左右。武汉小洪山戒毒所刘萍等参照美国戴托普村(Day Top Village)的经验对72例患者做康复训练,其6个月时复吸率为93.1%,可见非手术治疗海洛因依赖的复吸率是非常高的。唐都医院所做的脑NAc毁损手术28例中,术后1个月2例复吸,复吸率7.7%;1~6个月10例复吸,复吸率38.5%;6个月后16例复吸(其中3例大于1年),复吸率57.5% [6] ;其效果比以往的药物加康复训练要好,但仍不理想。我们做的这35例,经3个月的随访发现仅2例复吸,复吸率为5.7%,复吸率比唐都医院低。俄罗斯SV Medvedev等 [7] 2003年报道他们自1998年开始用立体定向术治疗海洛因依赖348例,有187例随访>2年,其中45%术后很好,17%2个月内有偶犯,18%病例部分有效,12%病例无效,13%病例失访。由于我们病例数较少,随访时间短,难以与他们比较,故我们还需作更多病例和作长期随访。

  注: ※ 海洛因心理依赖及觅药行为自评表有6道问题,每道题分4个层次,如题“在没有躯体依赖的情况下对毒物的渴求:(1)无;(2)轻度;(3)中度;(4)重度”,患者可任选一个结果,故该表总分最低分为6分,最高分为24分。该表的信度效度检验正在进行中。

  参考文献

  1 Fadda P,Scherma M.Baclofen antagonizes nicotine-,cocaine-,and morphine-induced dopamine release in the nucleus accumbens of rat.Synapse,2003,50(1):1-6.

  2 梁秦川,高国栋,熊华,等.伏隔核毁损对药物和应激诱导大鼠吗啡觅药行为重建的影响.立体定向和功能性神经外科杂志,2003,16(4):195-198.

  3 Cadoni C,Solinas M.Selective psychostimulant sensitization by food re-striction:differential changes in accumbens shell and core dopamine.Eur I Pharmacol,2003,18(8):2326-2334.

  4 郭沈昌,成良正,王咸昌,等.立体定向毁损“成瘾环路”及伏隔核治疗海洛因依赖初探.中华现代医学杂志,2004,4(2):57-58.

  5 师建国.成瘾医学.北京:科技出版社,2002,2.

  6 Gao G,Wang X,He S,et al.Clinical study for alleviating opiate drug psychological dependence by a method of ablating the nucleus accum-bens with Stereotactic surgery.Stereotact FunctNeurosurg,2003,81(1-4):96-104.

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