【摘要】目的：探索戒毒疗效好、不造成新的药物成瘾，且经济的脱毒方案。方法：将80例海洛因依赖者分成A、Ｂ两组，A组给予参附脱毒胶囊联合丁丙诺啡脱毒，B组单纯使用小剂量美沙酮脱毒，对照观察两组的脱毒疗效。结果：在控制戒断症状方面，A组与Ｂ组比较无显著性差异（p>0.05），但Ａ组不良反应轻微，Ｂ组有23例停药后有索药行为。两药合用，参附脱毒脱囊用量减少。结论：参附脱毒胶囊联合丁丙诺啡组临床疗效可靠，无成瘾性，不良反应少，经济，值得推广使用。

    【关键词】参附脱毒胶囊；丁丙诺啡片；美沙酮口服液；海洛因依赖；戒断症状

    美沙酮戒毒的主要不足是自身存在成瘾性，撤药困难，戒断症状易反复，影响脱毒效果[1]。参附脱毒胶囊为复方中药制剂。临床研究显示可有效控制戒断症状，无依赖性产生，未见有明显的毒副反应[2]但也有不足之处。为了探索戒毒疗效好，不造成新的药物成瘾，且经济的脱毒方案，我们自行组合了中药参附脱毒联合丁丙诺啡治疗方案（Ａ组）于2003年6月－2003年11月在临床与美沙酮治疗方案（Ｂ组）进行对照实验，现将结果报告如下：

    1 研究对象与方法
  
    1.1 对象

    2003年6月－11月期间收治的海洛因依赖者。有80例入组，入组后随机分为A、Ｂ两组。Ａ组40例，其中Ａ组男32例，女8例，年龄28.21±s5.34a；吸毒方式：烫吸7例，iv5例，烫吸+iv28例；滥用时间38.79±s9.78月；日用量0.23±s0.18g，末次用量0.16±s0.12g；曾戒毒1次者5例，2 次者8例，3次11例，3次以上者16例。Ｂ组40例，其中男29例，女11例，年龄28.31±s5.27a；吸毒方式：烫吸者10例，iv7例，烫吸+iv23例；滥用时间32.31±s6.76a；日用量0.22±s0.19g，末次用量0.14±s0.10g;曾戒毒1次者8例，2次者7例，3次者12例，3次以上者13例。Ａ、Ｂ两组上述各项数据比较无统计学差异（Ｐ>0.05），具有可比性。

    1.2 临床诊断标准

    1.2.1 入组标准　两组病例均符合DSM-Ⅳ精神活性物质所致精神障碍阿片类物质依赖诊断标准；尿吗啡定性试验阳性，排除(1)心脏病患者；(2)治疗前收缩压低于11Kpa(mmHg)，舒张压低于7Kpa(52mmHg)者；(3)有肝、肾功能损害及血液疾病者；(4)严重消化系统疾病者；(5)严重营养不良者；(6)妊娠及哺乳期妇女；(7)既往有神经、精神疾病史者；(8)严重传染病者。

    1.2.2 依赖程度　分3度，轻度：滥用时间<１a，烫吸日平均用量<0.3g或iv日平均用量<0.15g者；中度：滥用时间1-2a，烫吸日平均用量0.3-0.5g或iv日平均用量0.15-0.3g 者；重度：滥用时间>2a，烫吸日平均用量0.5g或iv日平均用量>0.3g者。

    1.3 使用药物

    Ａ组：参附脱毒胶囊，成都芝芝药业有限公司生产，每粒0.4g,批号030101，盐酸丁丙诺啡片剂（沙啡片），青海制药厂有限公司生产，每片0.4g，批号20021123。Ｂ组：盐酸美沙酮口服液，天津中央药厂有限公司生产，规格：1mg•ml-1，每支10ml。批号030816。两组药物方案在实施过程中均未辅用其它药物。

    1.4 给药方法

    A、Ｂ两组用药方案均根据患者吸毒量及滥用方法分为两种（见表1,2）,第一种方案参加者为依赖程度轻、中度者；第二种方案为依赖程度为重者。

    1.5 观察指标及方式

    临床观察　采用卫生部原药政管理局制订的《抗阿片类戒断症状药物临床试验指导原则》[3]中的“戒断症状评分量表”及“不良反应观测记录量表”进行测试。各组测查时间分别于每日上午9:00左右，治疗周期为10d。d11进行吗啡尿液复查。

    1.6 资料统计分析

    采用SPSS统计软件包统计显著性，分析采用t检验和χ2检验。

    2 结果

    2.1 戒毒期间戒断症状程度评分逐日变化情况

    由表3可见Ａ、Ｂ两组戒断症状评分在服药前差异无显著性（P>0.05），d3与服药前比较有显著性差异（P<0.01）。A、Ｂ两组逐日戒断症状评分比较差异无显著性（P>0.05）。

    2.2 两组用药方案不良反应发生情况分析

    Ａ组在戒毒期间６例出现头晕、乏力、恶心呕吐、腹泻症状，未作处理，自行缓解；1例出现舒张压7Kpa(52mmHg)异常，停药后恢复正常；1 例出现室性早博每分钟5次，停药后自行缓解。Ｂ组13例出现便秘，停药后23例出现觅药行为。

    2.3 联合用药

    联合用药，参附脱毒胶囊用量从每疗程90粒左右下降至40粒左右。

    3 讨论

    3.1 参附脱毒胶囊是国家卫药品监督局批准生产的非麻醉性戒毒中药，其中药主要成分有：制附子、人参、人工牛黄、芦荟等，具有解毒、安神、温阳益气、清心凉肝等功效，临床研究显示该药能有效地控制戒断症状，特别是在控制主要典型戒断症状方面，作用强于可乐定［２］。丁丙诺啡舌下含片用药后20min起效，1-3h浓度达峰值，易于透过舌下粘膜，经舌下静脉吸收的绝对生物利用度可达60%，舌下连续含服3-4d后，血药浓度达到稳定水平，两药合用可在一定程度上增加疗效，降低不良反应程度，且避免了丁丙诺啡长期使用造成的成瘾性。

    3.2 本研究结果显示：(1)两组用药后d3戒断分值与服药前比较差异有显著性(p<0.05)，但两组比较无显著差异，表明A组与Ｂ组都能划好控制戒断症状且疗效相当；(2)Ａ组药物不良反应轻微，能自行缓解，这可能与参附脱毒胶囊联合丁丙诺啡用药比单独用药剂量小有关，而Ｂ组13例出现便秘，23例停药后出现索药行为，这可能与依赖程度较重需较大剂量美沙酮和末次用药量仍较大有一定的关系,说明对海洛因依赖者服用美沙酮10d为一个疗程时间不够；(3)按常规用药剂量，参附脱毒胶囊一个疗程90粒左右（每次3粒，每日3次），而联合用药，一个疗程参附脱毒胶囊仅用40左右、丁丙诺啡用18片左右（18片相当于8粒参附的价格），合计相当于48粒参附脱毒胶囊的价格，因此联合使用比单独使用经济。

    3.3 目前国内戒毒以强制戒毒者居多，强制戒毒机构普遍存在任务重，经费紧张，人力不足等诸多困难，要求患者在脱毒时意识清醒，情绪稳定，生活基本能自理，便于管理，同时要求脱毒药物疗效肯定，价格适中，且无成成瘾性。为此，我们从国内的具体情况出发，积极探索中西医结合治疗海洛因依赖戒断的科学方法，通过临床观察参附联合丁丙诺啡用于海洛因依赖脱毒可以达到上述要求。

    归纳联合用药有以下优点：(1)能较好控制戒断症状，疗效肯定；(2)不良反应轻微，一般能自行缓解；(3)患者神志神志清楚，生活能自理，情绪稳定，便于治疗和管理；(4) 参附能调节人体免疫力，增加人体抵抗力；(5)药源充足，价格适中。(6)不造成药物的成瘾性。(7)脱毒疗程短，可降低管理成本。

    (致谢：感谢四川大学华西医院精神卫生中心李静博士的指导)

    参考文献

    1、杨　良，主编，海洛因成瘾的临床诊断与治疗.北京:中国医药科技出版社,1998.59-63

    2、张锐敏，李建华，马克坚，等.参附脱毒胶囊Ⅱ期临床110例双盲评估研究．中国药物信赖性杂志，2002,11(3):197-201

    3、中华人民共和国卫生部药政管理局，编．抗阿片类戒断症状药物临床试验指导原则．北京：中华人民共和国卫生部药政管理局，1994