1、盐酸纳洛酮的药代动力学及生物利用度

　　盐酸纳洛酮脂溶性高，吸收后能迅速分布全身，尤其在脑、肾、肺、心中分布较高，分布的容量5L/kg左右。在给药5min时，脑内浓度比血浆高4.6倍。约50%的纳洛酮与血浆蛋白结合，血浆半衰期为1～2h，作用时间持续45～90min。因为盐酸纳洛酮翻转吗啡30mg作用持续时间为45min，所以常需重复给药，以便保持血药浓度。盐酸纳洛酮的主要代谢方式是在肝脏进行生物转化与葡萄糖醛的结合，72h内70%的纳洛酮的肝代谢产物经尿排出。口服经肝脏迅速代谢失效，因此口服作用效应远不如非肠道给药。盐酸纳洛酮临床常用剂量为0.4～0.8mg，皮下、肌肉、静脉和气管内给药均可。静脉和气管内给药1～3min见效，肌肉和皮下注射5～10min见效。

　　2、盐酸纳洛酮在急症中的应用

　　(1) 抢救大面积心肌梗塞。如患者刘某，女，62岁，因心肌梗塞、心源性休克、心律失常，并合并高血压(Ⅱ期)，糖尿病(Ⅱ期)。患者先后2次出现室颤，血压下降，意识突然丧失，心电图示室颤，给予心三联注射未纠正，用盐酸纳洛酮7mg2次静推，患者心律转为窦律，血压维持18.0/12.0kPa(135/90mmHg)。

　　(2) 用于感染性与失血性休克。内源性阿片肽在休克中的重要作用近年来逐渐受到重视，用阿片受体拮抗剂纳洛酮治疗休克可使血压回升，尿量增加。因为盐酸纳洛酮对休克患者可能具有对中枢和外周的阿片肽及儿茶酚胺等代谢物质的双重作用，可促进肾上腺髓质释放加压物质，阻滞β-内啡肽的降压作用，而使血压回升。动物实验证实，纳洛酮能增加休克动物的心肌收缩力，使左心室dp/dt  max改善，心输出量增加，动脉压升高，可显著提高动物的存活率。

　　(3) 盐酸纳洛酮在戒毒工作中的应用：(1)诊断为阿片类依赖：对临床表现似阿片类依赖，或有阿片类依赖，或中毒特殊表现如虚脱、昏迷、呼吸抑制等，用一般方法处理效果不佳，可用盐酸纳洛酮进行鉴别诊断。(2)在脱瘾治疗过程中“偷吸”者，且临床表现又不符合脱瘾治疗后的一般变化规律，尿毒检阳性者要催瘾证实。(3)脱瘾治疗结束后，进行催瘾是确定脱瘾成功与否指标之一。(4)盐酸纳洛酮用于急性胰腺炎：它对AP有明显的治疗作用，其作用机理为AP的病理生过程与介质FP、PAF、AA代谢产物PG12及CTs等释放有密切关系。盐酸纳洛酮可能通过抗β-内啡肽作用，或直接作用而抑制上述介质的释放或代谢，并通过改善全身血液循环，增加胰腺供血，改善胰腺微循环，防止胰腺细胞的损害。

　　3、盐酸纳洛酮的不良的反应

　　近年来，有关应用盐酸纳洛酮后对心血管不良影响的报告日渐增多，应引起广大医务人员重视。

　　(1) 严重高血压：1974年Tanaka等首先报告1例既往患高血压、高血脂和糖尿病的51岁男性病人，在体外循环下进行心脏手术，术后6h病人意识尚未恢复，呼吸频率14次/min，考虑吗啡的残留作用，因此静注纳洛酮014mg，3min后血压开始升高，10min血压升至37.3/20.0kPa(280/150mmHg)伴有阵发性房性心动过速。

　　(2) 肺水肿：1977年Flacke等报告1例男性70岁患者，在进行冠状动脉旁路移植术后3h病人意识仍未恢复，静脉缓慢注射盐酸纳洛酮0.4mg，注射后血压迅速升至22.7/13.3kPa(170/100mmHg)，伴窦性心动过速，同时从气管导管内涌出大量粉红色液体，双肺布满口罗音；后又有5例报告用盐酸纳洛酮后立即出现严重呼吸困难、心动过速，咳出粉红色泡沫样痰。

　　(3) 心率失常：1974年Michaelis等报告了2例心衰病人心脏手术后用纳洛酮引起室颤，Tannka和如Azar报告了高血压和心脏病人术后用盐酸纳洛酮发生严重高血压及阵发性心动过速和多发性房性早博。1980年Andree报告2例健康年轻病人术后用盐酸纳洛酮引起病人卒死，尸解未发现心肺有何异常，估计可能因心室颤动突发死亡。引起这些不良反应的原因多数作者认为注射盐酸纳洛酮后病人突然清醒和头痛恢复，导致脑去甲肾上腺素能神经元活性增强，使去甲肾上腺素合成增加，以及肾上腺素从肾上腺髓质释放增多，结果血浆中儿茶酚胺含量升高，引起血压升高和心动过速，同时血容量从全身向压力低的肺部移动，使肺部血容量突然增加，导致肺水肿。

　　因此，为减少并发症的发生，在麻醉后应用盐酸纳洛酮应注意：

　　(1) 除年龄较大患高血压或心脏病的病人麻醉后应用盐酸纳洛酮易发生心血管不良反应外，即使是年轻的健康人用药后也要严密观察血压、心律和肺部情况的变化。

　　(2) 用药之前应尽量使病人保持正常或轻微过度通气，避免缺氧和二氧化碳蓄积。

　　(3) 采用小剂量的用药方法。盐酸纳洛酮可作为急症抢救必备药仍需要不断总结经验，发挥其更大作用。