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复吸研讨
海洛因复吸防治的策略
复吸研讨
2009-05-21 08:45:29 来自:周文华 杨国栋 作者: 阅读量:1

  海洛因依赖作为一种慢性脑病,主要特征是复吸(relapse),而复吸仍然是当前戒毒领域所面临的最大挑战。海洛因依赖是一种可以治疗的疾病,其行为可以预防。1998年秦伯益、韩济生和池志强等院士发起的105次香山科学会议上达成共识,我国在戒毒领域的研究重点放在复吸预防、复吸机制以及干预治疗上。预防策略应该从三方面着手:减少初吸者;干预和阻断药物滥用;改善治疗措施。通过宣传教育,强化主流价值观,充分宣传吸毒危害性、依赖性和违法性,建立广泛和立体的宣传网络,减少青少年尝试毒品和初吸者的数量。对药物滥用的干预和阻断着重于外部管理和控制,保持相对高压状态,使吸毒者面临巨大的社会压力,并提高吸毒的社会成本,增强对吸毒的心理威慑力,吸毒行为对打击和威慑是敏感的。改善治疗措施应该从二方面着手:通过深入的科学研究,寻找新的治疗靶点和手段;完善当前我国戒毒医疗机构的管理办法,改进治疗方法,做到循证、有效、简便、个体化和无障碍。

  海洛因依赖的本质涉及从偶尔使用到强迫性使用药物的进行性转变,这种转变伴随着机体从大脑神经改变到心理行为功能的相应变化;反过来,药物引起的心理、精神的变化又影响到这种转变。目前,主要有四种观点解释:依赖性药物引起欣快(hedonicview)的传统观点即药物欣快和随后伴随的痛苦戒断症状是导致依赖的主要原因;依赖归因于异常学习(aberrantlearning),尤其是强烈的刺激-反应习惯;奖赏敏感理论(incentivesensitization),即中枢神经的敏感化造成了药物奖赏突显,导致了冲动性、强迫性动机或药物渴求;还有一种认为前额皮层系统的功能紊乱,前额皮层正常功能是作决定和抑制行为。

  人类复吸的主要因素是稽留戒断综合征、再次接触毒品(环境线索)、心理渴求、生活事件(身体和心理应激反应)等。临床随访资料显示海洛因复吸与人际关系、毒品有关的线索密切相关。高危因素是定期与提供毒品的毒友聚会、持续的负性情绪。海洛因引燃(priming)是诱发复吸行为最强的刺激之一,偷吸(lapse,戒断过程中偶尔再吸一次)后重新激活了中枢奖赏通路即中脑边缘多巴胺(DA)系统,中脑腹侧被盖区(VTA)的多巴胺神经元和投射区域的伏隔核(NAc)、前额皮层和杏仁核。DA系统是一个行为易化系统,药物引燃后增加了动机刺激,加强了与药物相关线索或条件性药物刺激的环境作用。当体内存在药物时,个体更倾向于药物相关线索的活动,从而增加觅药和复吸。环境暗示的诱发作用强度有时甚至超过毒品,例如病人回到原来的吸毒环境,与原来环境相关的事件和刺激以及观看有关录像节目等都可以唤起强烈渴求。脱毒治疗后病人对于环境线索刺激的唤起明显增加,表明条件性自主反应可导致重新吸毒的操作性行为产生。通过测定事件相关电位发现吸毒有关的情景增加了脑电活动,表明线索活动有神经生物学基础的。PET扫描也发现病人自我报告有强烈使用药物愿望时与条件反应和奖赏有关的前额下皮层、和记忆有关的右前契状区以及情绪反应有关的左脑岛等部位的局部血流增加。应激和线索引起心理渴求、主观性焦虑以及心率、皮质醇和负性情绪评分增加。

  针对复吸易感的环境因素的研究主要集中在应激方面,如间断的电足休克应激能稳定地诱导海洛因复吸行为,作用机制主要涉及到下丘脑-垂体-肾上腺轴功能活动,由于应激反应与中枢多巴胺通路和内源性阿片系统似乎没有直接的联系,它涉及NE能通路主要是从外侧被盖发出的上行投射,而与蓝斑核发出的投射无关。外侧被盖上行投射位点包括下丘脑、中央杏仁核、隔核、伏隔核以及终纹床核。终纹床核和杏仁核是促皮质激素释放因子(CRF)的主要作用位点,二者与应激诱导的复吸行为有着密切关系。食物剥夺、肾上腺皮质激素合成抑制剂甲吡酮处理和CRF处理等均可诱导海洛因复吸行为,上述应激刺激对于食物和糖水强化的行为没有影响。而其它应激反应如恐惧、性欲唤起对海洛因复吸没有影响,表明海洛因滥用增加了对应激事件的易感性,存在一定程度的特异作用。应激诱导复吸有赖于与吸毒相关的事件和环境,离开试验环境这些应激刺激就不起作用。

  因此,有效抑制海洛因复吸的途径应从多层次上阻断偷吸效应,一种从传统认知结构的重塑和处理技能(coping-skill)训练等典型认知-行为干预方法,另一种是药物干预,目的是快速减少和逆转偷吸引起药物相关联系的重新激活。驱除或减少急性病理事件的长时程后果在医学中是常见和有效的干预方法。例如,为减少情感事件的影响,采取快速危机干预,减少创伤后应激综合征发生就非常有效。除此之外,病人尽管从心理上和身体上对药物相关线索的反应性已熄灭,但一旦回到原来吸毒环境发生复吸的可能性很高,因此用线索暴露行为干预的同时,不应忽略病人的吸毒环境刺激。

  临床针对海洛因复吸的措施是利用阿片受体长效拮抗剂纳曲酮维持来阻断再次吸毒引起的欣快,作者单位把东莨菪碱脱毒治疗和纳曲酮维持结合,脱毒后纳曲酮6个月维持率提高到30%,数据显示纳曲酮对海洛因复吸预防的长期疗效也只有20%左右。近来国外报道多巴胺受体拮抗剂或GABA受体激动剂在实验动物中能减轻海洛因心理渴求和复吸行为,а2受体激动剂可乐宁减少应激诱发的海洛因复吸行为;而作者实验室发现M受体拮抗剂东莨菪碱治疗后病人的心理渴求评分明显减少,减少猴的吗啡自身给药行为。这些脱毒药物抗海洛因复吸的作用值得重视。

  如在海洛因复吸模型的创新性研究基础上,对当前正在使用的戒毒药物如美沙酮递减法和维持法、丁丙诺啡维持法、可乐宁法、东莨菪碱戒毒法以及多种戒毒中药进行抗海洛因复吸行为的评价,弄清这些药物抗海洛因复吸的作用特点,可有的放矢地开发抗复吸有关的药物。与此同时,这种评价工作有助于戒毒治疗从脱毒向复吸治疗的转变。

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