首先，为了研究体内可卡因暴露对D2R敏感性的影响，研究人员在小鼠体内注射可卡因，一段时间后观察小鼠状态的变化。实验表明：可卡因暴露可以选择性地使D2Rs的敏感性短暂性的降低，在长时间戒断后，通过再次暴露于可卡因可恢复这种敏感性。之后研究人员改变纹状体中D2R的表达水平，以观察降低或增加受体水平是否会阻断可卡因的作用。而实验证明，在D2R条件敲除和过度表达的小鼠中，D2R的敏感性并未改变，仍均表现为选择性降低。这些结果都表明可卡因会降低NAc中D2R的敏感性但改变D2R水平并不能阻止可卡因引起的敏感性变化。

　　

　　随后，研究人员就上述现象进行了更深入的机制研究，重在探索重复接触可卡因是否通过差异调节该区域的Gα蛋白水平来降低D2Rs选择性敏感性的潜在机制。WB实验表明，急性可卡因没有影响NAc和DSt的高蛋白和Gα蛋白水平，而慢性可卡因暴露选择性地降低了NAc中的高蛋白水平，而没有改变DSt的高蛋白水平。进一步实验也证明长期接触可卡因最初通过改变与G蛋白的优先偶联来调节D2R信号的敏感性，而不是改变D2R表达的总体水平。

　　

　　最后，研究人员探讨了D2R敏感性改变与可卡因暴露导致的成瘾行为的关系。通过使用可卡因自我给药、条件性空间偏好和行为敏化研究等一系列行为学研究发现，由精神兴奋剂引起的 D2 受体敏感性的降低驱动了可卡因寻求行为，说明改变D2 受体敏感性改变足以导致可卡因暴露导致的特定成瘾行为。

　　

　　总之，本篇文章描述了可卡因暴露是如何通过改变G蛋白亚基的相对表达和偶联而选择性地降低D2Rs的敏感性而不是表达来改变多巴胺信号的。可卡因诱导的D2R敏感性降低促进了可卡因奖励效应的发展，因为阻断G蛋白表达的减少就足以防止可卡因诱导的行为适应。