目的:通过建立单次给药的长期神经毒性模型,测定不同脑区5-HT功能标志的改变,以及脑组织相关蛋白表达的改变,探讨MDMA在单次给药下的神经毒性及抗氧化剂、自由基清除剂维生素C是否具有MDMA神经毒性的保护作用。
方法:
1. 将雄性Wistar大鼠随机分为对照组(A)和实验组(B、C、D、E),B组给予MDMA 20mg/kg、C、D、E组分别在给予MDMA前30分钟、MDMA后3小时、5小时给予维生素C 250mg/kg,A组注射等体积生理盐水。
2.采用高效液相色谱法测定海马、枕叶皮层神经递质5-HT的含量;采用原位杂交方法检测SERTmRNA;免疫组织化学法检测GFAP蛋白的表达。
结果:
1.给予MDMA 7天后,与生理盐水组比较,大鼠枕叶皮层、海马的5-HT均有下降(P<0.05).
2.给予MDMA 7天后,与生理盐水组比较,大鼠海马的SERTmRNA的信号表达下降,而脑组织GFAP蛋白的表达则升高(P<0.05)。
3.提前30分钟和MDMA 后3小时给予维生素C,未能见到对5-HT功能标志的保护作用(P>0.05),MDMA后5小时给予维生素C对 5-HT功能标志有保护作用(P<0.05).三个时间给予维生素C对脑组织GFAP蛋白的表达均显示了保护作用(P<0.05).
结论:
1. MDMA对中枢5-HT系统具有明显的神经毒性.
2. 维生素C在MDMA后5小时给予,对5-HT能系统有保护作用。
关键词:MDMA 神经毒性 维生素C 神经保护