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氯胺酮
氯胺酮的一般药理、毒理作用与滥用问题
2010-01-20 21:16:23 来自:中国药物依赖性杂志 作者:郑继旺 刘志民 阅读量:1

  Stafford则将氯胺酮的作用概括为“正性”和“负性”反应两类。氯胺酮的“正性反应”包括浮漂感和分离感(floating sensation and dissociation,占87%);刺激感(stimulation,占83%);幻境(hallucinations,占78%);增加认知感或精神联系(increased cognitive or mental associations,占74%);欣快感(euphoria,占26%)。“负性反应”包括运动失调(ataxia,占100%);讲话含糊不清(slurring of speech,占70%);头昏(dizziness,占61%);精神错乱(mental confusion,占35%);过度兴奋(hyper-excitability,占26%);不愉快感觉(unpleasant imagery,占26%);视物模糊不清(blurring of vision,占17%);负性幻觉(negative hallucinations,占17%);社交能力下降(decreased sociability,占17%);焦虑(anxiety,13%);恶心(nausea,占13%);失眠(insomnia,占13%);性欲下降(decreased sexual motivation,占9%)[5,6]。

  综上所述,氯胺酮的梦幻作用是导致滥用的基本因素。这种梦幻作用因滥用者个体精神状况和滥用场景而异,其中既有“正性”的,亦有“负性”的。总的讲,氯胺酮滥用者经历的“负性”作用较“正性”作用多。长期使用氯胺酮的效应类似于其它致幻剂如LSD。有研究表明,氯胺酮可造成记忆缺失、认知功能损害和精神病。这种毒副作用的严重程度常取决于氯胺酮用量[2,3,7,8,13]。动物实验表明,氯胺酮等NMDA受体拮抗剂对神经细胞具有广泛的损害作用,给鼠投以氯胺酮后可使鼠脑神经细胞产生渐进性坏死[1],另有研究表明,NDMA受体拮抗剂在阿片耐受和阿片依赖中具有一定作用。氯胺酮、PCP和MK801等非竞争性NMDA受体拮抗剂在低剂量时即可抑制鼠阿片耐受和身体依赖性的形成;而某些阿片戒断症状同样可被非竞争性NMDA受体拮抗剂所抑制。但这种抑制作用具有种属差异,如只能抑制齿科动物,而不能抑制松鼠猴的阿片戒断反应[14,15]。

  近年来,随着兴奋剂(包括可卡因、甲基苯丙胺、MDMA等)、γ-羟基丁丙酯(gamma-hydroxybutyrate,GHB)和氯胺酮等与特殊的“社交”和“性环境”(sexual environments)相关的“舞会药”在欧美国家的流行,“娱乐性使用”(recreational use)氯胺酮的问题日益严重,其滥用有愈演愈烈之势。氯胺酮滥用主要是在一些通宵跳舞的娱乐场所,如狂欢舞会(The Raves)中,光顾这些场所的主要是一些青少年亚文化群体[16,17]。1999年以来,氯胺酮已经流入日本、泰国和香港地区。根据目前掌握的信息,除香港将氯胺酮作为一类药品管制外,其它国家作为处方药物(prescription drug)在临床上应用,并无特别管制。

  参考文献:

  1 Mathias R. Ketamine, PCP, and alcohol trigger widespread cell death in the brains of developing rats .NIDA Notes, 2000, 15(2): 6-7.

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  3 Newcomer JW, Fanber NB, Jevbovic-Todorovic V, et al. Ketamine-induced NMDA receptor hypofunction as a model of memory impairment and psychosis. Neuropsychopharmacology, 1999, 20(2): 106-118.

  4 谭世杰, 主译, 治疗的药理学基础. 上册.北京: 人民卫生出版社, 1987. 270.

  5 Wood M, Wood AJ, eds. Drugs and anesthesia. Baltimore: Williams & Wilkins, 1982. 219- 225.

  6 Craig CR ,Stitzel RE, eds. Modern pharmacology, 3rd ed. Boston: Little Brawn & Company, 1990. 425-429.

  7 Curran HV, Morgan C. Cognitive, dissociative and psychotogenic effects of ketamine in recreational users on the night of drug use and 3 days later. Addiction, 2000, 95(4): 575-590.

  8 Dalgarnol PJ, Shewan D. Illicit use of ketamine in Scotland. J Psychoactive Drugs, 1996,28(2):191-199.

  9 Klein M, Calderon S , Hayers B. Abuse liability assessment of neuroprotectants. Ann NY Acad Sci, 1999,890:515-520.

  10 Krystal JH,Petrakis IL, Webb E, et al. Dose-related ethanol-like effects of NMDA antagonist, ketamine, in recently dotoxified alcoholics. Arch Gen Psychiatry, 1998, 55(4): 354-360.

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