许多研究已经证明氯胺酮是一种快速起效的抗抑郁药。对其作用机制的研究主要集中于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的拮抗作用。然而，一些尝试用其他NMDA受体拮抗剂复制这种快速抗抑郁作用的临床试验只取得了有限的成功。Williams等人进行了首次人体研究，结果表明，阿片受体的激活可能是氯胺酮的急性抗抑郁作用所必需的。

　　

　　

　　这项双盲交叉研究评估了氯胺酮是否有必要激活阿片类受体，从而对TRD患者产生抗抑郁作用。

　　

　　12名参与者按照随机顺序完成了研究。在静脉内注射氯胺酮之前，参与者接受了安慰剂或纳曲酮。

　　

　　研究人员用汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)测量患者在注射后1天和基线时的得分。缓解被定义为HAM-D评分降低≥50%。

　　

　　

　　氯胺酮加纳曲酮组的HAM-D得分降低幅度显着小于氯胺酮加安慰剂组。

　　

　　在纳曲酮组和安慰剂组之间，与氯胺酮使用相关的分离没有显着差异。

　　

　　

　　这项小型研究发现，氯胺酮输注治疗TRD患者时，在输注前用纳曲酮阻断阿片类受体后，氯胺酮的抗抑郁作用显着降低，这提示氯胺酮作为抗抑郁药的有效性需要激活阿片类受体。

　　

　　这似乎与丁丙诺啡抗抑郁作用的观察结果一致。在进一步的研究能够阐明氯胺酮抗抑郁作用的机制之前，需要谨慎行事。