对照研究表明，艾司氯胺酮对难治性抑郁症(TRD)有疗效，但这些研究只是短期的，尚未确定艾司氯胺酮对TRD的长期影响。为了填补这一空白，Daly等人对艾司氯胺酮鼻腔喷雾剂加口服抗抑郁药与安慰剂鼻腔喷雾剂加口服抗抑郁药进行了比较，评估了在延缓TRD患者抑郁症状复发方面的疗效。经过优化的艾司氯胺酮鼻喷雾剂和口服抗抑郁药治疗后，所有患者病情稳定缓解。

　　

　　在2015年10月至2018年2月期间，研究人员进行了一项III期、多中心、双盲、随机的戒断研究，以评估艾司氯胺酮的持续治疗对首次服用艾司氯胺酮有反应的TRD患者的复发率的影响。

　　

　　最初，705名成年人被纳入研究。在这些参与者中，455人进入了优化阶段，在这个阶段他们接受了艾司氯胺酮鼻腔喷雾剂和口服抗抑郁药的治疗。

　　

　　经过16周的优化治疗，297名参与者达到缓解或稳定的反应，并被随机分为两组，一组继续接受艾司氯胺酮鼻腔喷雾剂加口服抗抑郁剂，另一组接受安慰剂鼻腔喷雾剂加口服抗抑郁剂。

　　

　　与安慰剂鼻腔喷雾剂和口服抗抑郁剂相比，艾司氯胺酮鼻腔喷雾剂和口服抗抑郁剂治疗与复发率降低有关。

　　

　　持续服用艾司氯胺酮可将复发风险降低51%，其中治疗组有40名患者复发，而安慰剂组有73名患者复发。

　　

　　在用艾司氯胺酮初始治疗有反应的TRD患者中，与安慰剂鼻喷雾剂和口服抗抑郁药相比，持续服用艾司氯胺酮加口服抗抑郁剂在预防复发方面具有临床意义上的优势。