青少年的大脑是一个独特的药物底物，克他命的作用部位，前额皮质和海马，在这段时间内正在积极成熟。“前额皮质是大脑中最后成熟的区域之一。这就是25岁之前不能租车的原因之一，因为对执行控制和决策至关重要的前额皮质，会持续成熟到成年早期，越成熟越好。我认为汽车公司在科学家之前就已经流行起来了。”德怀尔说。

　　

　　有一个谷氨酸突触的修剪和GABA能细胞的相对分布的变化。这两者都是氯胺酮的重要潜在目标。此外，谷氨酸和GABA受体本身，动物研究表明，那些也改变了组成每个受体的亚基类型。当你想到这些化合物是如何起作用时，这一点非常重要。亚基在决定受体开启或关闭的程度以及下游效应方面非常重要。所以它非常复杂。

　　

　　近五分之一的青少年将经历重度抑郁症(MDD)，自杀是这个年龄段的第二大死因。40%的MDD青少年对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的初始治疗无效。

　　

　　氯胺酮对患有TRD的成年人具有快速的抗抑郁和抗自杀作用。德怀尔和她的团队想通过比较单剂氯胺酮和单剂活性对照药物(在本例中是咪达唑仑(多个品牌))的效果，来研究它对青少年的疗效。

　　

　　为期四周的研究包括17名13至17岁的青少年(平均年龄15.4岁;(72%女性)在至少一次充足的标准抗抑郁药物试验后，其抑郁症没有改善。既往药物试验平均失败次数为4.7次(±3.3)。

　　

　　患者继续服用精神药物;在研究前的4周和研究期间，剂量是稳定的。第1天和第14天，患者每次静脉输注氯胺酮(0.5mg/kg/40分钟以上)或咪达唑仑(0.045mg/kg/40分钟以上)。“咪达唑仑是一种主动控制药物。这是一种苯二氮平，我们的想法是模仿氯胺酮的一些副作用。我们认为这比使用生理盐水更好。”德怀尔说。

　　

　　在第1天，服用氯胺酮的患者与服用咪达唑仑的患者的MADRS评分显着提高。氯胺酮组和咪达唑仑安慰剂组之间的这种分离持续到第14天，这是研究的最后一个时间点。

　　

　　德怀尔和她的团队不久将开始第二项持续时间更长的研究。“第二项研究将着眼于有限的重复剂量，将是一个平行设计，不同的人接受不同的治疗，它将比较6次注射氯胺酮3周和6次注射咪达唑仑3周。这些青少年将接受为期7个月的跟踪调查，我们将进行非常详细的神经认知测试，”德怀尔说。

　　

　　“动物数据表明，年龄较小的人对氯胺酮的潜在神经毒性更敏感。如果你研究成年人长期滥用氯胺酮或出于娱乐目的长期使用氯胺酮，你会发现神经认知问题，慢性膀胱问题。“这些研究表明，剂量太大了，但我们不知道阈值在哪里，所以我们正试图非常谨慎地处理。德怀尔说：“我们只是把这种实验性的治疗方法推广到那些所有可能选择都失败的孩子身上，通常情况下，我们正在考虑电休克疗法，然后非常小心地采取安全措施。

　　

　　

　　美国国家精神卫生研究所实验疗法和病理生理学分会主任、医学博士卡洛斯·a·萨拉特(CarlosA.ZarateJr.)是本次会议的讨论者，他在评论《医疗景观医学新闻》(MedscapeMedicalNews)的这项研究时表示，在将成年人的研究结果推断为年轻患者时，应该谨慎对待。

　　

　　他说，仅仅因为“治疗对成年人有效或无效，并不一定意味着它对儿童和青少年有效或无效”。他补充说，这不仅是疗效的问题，也是副作用的问题。萨拉特说：“对儿童和青少年进行这些独特的研究，以确定其安全性和有效性，以及对儿童特有的神经生物学进行研究，这是非常重要的。”“把我们的知识从成年人推到儿童身上是无稽之谈。例如，阿咪普拉明是一种有效的抗抑郁药，但对成人没有多大作用。

　　

　　我们需要对儿童进行特定的试验。我们需要知道那些正在发育的大脑发生了什么。我们需要记住的另一件事是滥用的可能性。“我认为德怀尔和她的团队进行的这项研究是一项非常好的、优雅的研究。这是非常初步的，研究对象交叉，解离的副作用和你在成人身上看到的差不多，咪达唑仑的致盲作用并不完美，但这是一种尝试，药物似乎耐受性很好。现在，关于重复剂量研究，我们必须看看会发生什么，但我鼓励谨慎，”萨拉特说。

　　

　　德怀尔没有报告相关的财务关系。萨拉特是克他命及其代谢物在抑郁症中的应用专利的共同发明人。他已将自己在该专利中的权利转让给美国政府，但将分享政府可能收取的任何使用费的一定比例。这项研究由美国儿童和青少年精神病学试点奖、思拉舍研究基金和耶鲁儿童研究中心资助。