苯二氮卓类药Benzodiazepines是20世纪50年代末发现的,以后又发现很多衍生物。最早的苯二氮卓类药物是1960年用于临床的氯氮卓（利眠宁）Chlordiazepoxide (CZP)，由于其独特的抗焦虑作用和使用安全范围大的特点，已成为抗焦虑和失眠领域应用最广泛的药物[1]。在国外已为社会化的非处方(OTC)药物，减轻了许多患者的病痛，苯二氮卓类药物克服了巴比妥类Barbiturates易引起嗜睡、易产生耐药性和成瘾性、超量易中毒致死等缺点，更为病人所采用，但是长期服用大于正常量的药物也可引起躯体对药物的依赖。故睡眠障碍患者若需药物治疗时必须在医师或执业药师的指导下进行，以确保安全性较好的苯二氮卓类药物有效地改善患者的生活质量。此后人们通过消除与生理活性无关的基团，和对分子结构中活性较高的部分进行拼环等改造，研发出了副作用小，在体内更稳定的苯二氮卓类新药，其中地西泮又名安定，主要用于解除焦虑，稍高剂量即可作为催眠剂，其疗效得到患者肯定，是治疗不伴有抑郁症或其它精神疾病的焦虑状态的首选药物。

　　1  主要品种

　　地西泮（安定）Diazepam、氟西泮（氟安定）Flurazepam、氯氮卓Chlordiazepoxide、奥沙西泮Oxzaepam、三唑仑Triazolam

　　2  作用机制

　　放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮卓受体。其分布以皮质为最密，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓。这种分布状况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本一致。电生理实验证明，苯二氮卓类能增强GABA能神经传递功能，大量收集整理突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。GABAA受体是氯离子通道的门控受体，由两个α和两个β亚单位（α2β2）构成Cl-通道[3]。β亚单位上有GABA受点，当GABA与之结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。在α亚单位上则有苯二氮卓受体，苯二氮卓与之结合时，并不能使Cl-通道开放，但它通过促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加（不是使Cl-通道开放时间延长或使Cl-流增大），更多的Cl-内流。这就是目前关于GABAA受体苯二氮卓受体-Cl-通道大分子复合体的概念。现在苯二氮卓受体/GABAA受体的基因密码已被克隆，并在爪蟾卵上得到表达。

　　3  药代动力学

　　苯二氮卓类口服吸收良好，约1小时达到血药峰浓度，所以用于催眠时应在睡前30分钟服药[4]。苯二氮卓类血浆蛋白结合率较高，其中安定的血浆蛋白结合率高达99％，因其脂溶性很高，故能迅速向组织中分布并在脂肪组织中蓄积。苯二氮卓类药物主要在肝药酶作用下代谢，通过肾脏排泄，肝肾功能不全、年老和同时饮酒等都可使半衰期在肝药酶作用下缩短，本品为中枢性抑制药，同时应用其他中枢性抑制药如吗啡等可显着增强毒性。肌肉注射吸收缓慢，且不规则。欲快速显效时，应静脉注射[5]。

　　4  药理作用

　　⑴ 抗焦虑作用：苯二氮卓类药物小剂量对人有良好抗焦虑作用，缓解病人焦虑、不安、紧张、烦躁、恐惧等症状。用于神经衰弱，焦虑等症状。临床也常用于心脏电击复律或内镜检查前给药，多用地西泮静脉注射[6]。

　　⑵ 镇静催眠作用: 缩短睡眠潜伏期、减少觉醒次数、增加总睡眠时间。

　　用于各类失眠优点：

　　①安全，再大剂量也不引起麻醉

　　②无肝药酶诱导作用、耐受性轻

　　③停药后REM睡眠反跳轻

　　④嗜睡及运动失调等不良反应轻

　　⑶ 抗惊厥、抗癫痫作用: 制止病灶异常放电向皮层及皮层下的扩散，终止、减少惊觉的发作。用于小儿高热，破伤风，子痫、药物中毒惊厥。缓解癫痫大发作症状。地西泮静脉注射是目前用于治疗癫痫持续状态的首选药。

　　⑷ 中枢性肌肉松弛作用：抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用；较大剂量抑制脊髓多发突触反射。用于中枢性强直（脑血管意外，脊髓损伤引起）；局部肌痉挛（腰肌劳损）[7]。

　　⑸ 对行为的影响:较大剂量引起暂时性记忆缺失、抑制肺泡换气、血压心率下降。用于心肌电复律，内窥镜检查前给药。

　　⑹ 麻醉前用药。

　　5  药物相互作用

　　⑴ 与中枢药物有协同作用

　　⑵ 药酶诱导剂加速其代谢→T1/2↓

　　⑶ 药酶抑制剂减慢其代谢→T1/2↑

　　6  不良反应

　　常见：嗜睡，乏力，头晕，高空作业、驾驶员慎用。

　　偶见：过敏，粒细胞下降，肝功能异常，黄疸。

　　久用（数周、数月）：依赖性、成瘾性。戒断症状轻。

　　禁用于：严重肝病，重症肌无力。

　　慎用于：孕妇，产妇，老年人，心肺功能减退者[8]。

　　7 中毒症状

　　⑴ 可有口干、嗜睡、眩晕、运动失调、精神错乱、尿闭、便秘、乏力、头痛、反应迟钝等症状。

　　⑵ 偶可发生过敏性皮疹、白细胞减少症和中毒性肝炎。

　　⑶ 严重中毒时，可出现昏迷、血压降低、呼吸抑制、心动缓慢和晕厥。

　　8 中毒解救

　　⑴ 误服大量应立即催吐、洗胃、硫酸钠导泻，以排除药物。

　　⑵ 血压下降时，选用升压药如去甲肾上腺素、间羟胺、恢压敏等，也可用哌酸甲酯和苯甲酸钠咖啡因。

　　⑶ 输液，保持体液平衡并促进药物从肾脏排出。

　　⑷ 呼吸抑制时给氧，必要时做人工呼吸，酌情使用呼吸中枢兴奋药如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等。

　　⑸ 特异性治疗药物为氟马西尼 （亦为特异性诊断药物）。

　　⑹ 给抗生素预防感染。

　　9 注意事项

　　⑴ 连续服用速效的苯二氮卓类和类似苯二氮卓类药物几周后，其药效和催眠效果可能会有所降低，产生耐药性。

　　⑵ 依赖性和失眠反弹：

　　依赖性：使用苯二氮卓类和类似苯二氮卓类药物可能会对这些药物产生身体和精神依赖性，产生依赖性的风险随剂量的增加及治疗期的延长而增加。滥用药物和酗酒史者风险更大。一旦出现身体依赖性，立即停药会出现戒断症状，包括头痛、肌肉痛、极度焦虑紧张、烦躁、兴奋。严重时会出现意识障碍、失去理智、听觉过敏、麻木、四肢麻刺感，对光、声音和身体接触过敏，出现幻觉和癫痫发作。