依托咪酯是一种非巴比妥类静脉麻醉药，使用后能抑制中枢神经系统，使脑血流量、颅内压、脑耗氧量等降低。同时，该药对呼吸系统和心血管系统的影响较小，所以全麻后对呼吸系统和心脏的副作用较小，通常不会引起心率、自主呼吸的变化，安全性较高。另外，依托咪酯具有镇静、催眠作用，但无肌松作用，所以在全身麻醉时，需要由医生配合其他肌松药物使用。

　　

　　为了缓解依托咪酯的注射疼痛，可以在诱导给药前适量给予碳酸利多卡因注射液进行麻醉性镇痛。由于该药物使用后，可能会有肌阵挛、抽搐现象，一般可以在用药前给氟哌啶注射液和枸橼酸芬太尼注射液，减少不良反应发生。

　　

　　

　　【适应症】适用于全麻诱导，也可用于短时手术麻醉。

　　

　　

　　1. 分布与结合：依托咪酯静脉注射后，很快进入脑和其他血流灌注丰富的器官，其次是肌肉、脂肪组织等摄取较慢的组织和器官，其分布符合三室开放模型。依托咪酯的初始分布半衰期为2.7 min，再分布半衰期为29min，消除半衰期为2.9-5.3h。单次静脉注射的依托咪酯的起效时间与初始分布半衰期相关，通常30-60s内起效。依托咪酯的稳态分布容积为2.2-4.5。76.5%的依托咪酯与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。0.3mg/kg单次注射依托咪酯时血浆清除的时程变化

　　

　　2. 代谢与排泄：依托咪酯在肝脏和血浆内可被酯酶迅速水解而失去活性，其主要代谢产物为羧酸，只有2%的药物以原形排出，其余以代谢产物形式从肾脏（85%）和胆汁（13%）排出。其肝脏清除率很高，达18-25mL/(kg·min)，肝脏摄取率为0.5-0.9。

　　

　　

　　1、心血管系统：依托咪酯对心血管功能影响轻微。在临床常规剂量下，心脏病患者和普通患者的心率、平均动脉压、平均肺动脉压、肺毛细血管楔压、中心静脉压、心脏每搏量、心脏指数、肺血管阻力及外周血管阻力几乎无变化。依托咪酯的血液动力学稳定性与其不影响压力感受器功能、不影响外周血管舒缩功能和不抑制心肌收缩力有关。

　　

　　2、中枢神经系统：依托咪酯具有中枢镇静催眠和遗忘作用，无镇痛和肌松作用。依托咪酯的药理作用主要与GABAA受体有关，催眠作用与GABAA受体的β2、β3亚基的关系大于α1亚基，GABAA受体拮抗剂可拮抗其作用。依托咪酯麻醉维持所需血浆药物浓度约为300-500，镇静时为150-300，血浆药物浓度降至约150-250时即可苏醒。

　　

　　单次静脉注射0.2-0.3依托咪酯在不影响平均动脉压的情况下，脑血流减少34%，但脑氧代谢率（CMRO2）降低45%，因此，脑氧供需比明显增加。此外，依托咪酯可使颅内压随剂量的增加而显著下降，因而依托咪酯对保持脑灌注压有益。由于依托咪酯能降低脑氧代谢率和颅内压，因而具有一定的脑保护作用。

　　

　　3、呼吸系统：依托咪酯对呼吸系统影响较小，包括自主呼吸、通气量和气道反应性。因此，欲保持自主呼吸时应用依托咪酯具有较明显的优越性，即使给气道高反应性的患者应用依托咪酯也未观察到组胺释放现象。

　　

　　4、其他：依托咪酯的治疗指数（LD50/ED50）为26.4，安全剂量范围宽。

　　

　　

　　【用法用量】本品仅供静脉注射，剂量必须个体化。用作静脉全麻诱导，成人按体重静脉注射0.3mg/kg（范围0.2-0.6mg/kg），于30-60秒内注完。合用琥珀酰胆碱或非去极化肌松药，便于气管内插管。术前给以镇静药，或在全麻诱导1-2分钟注射芬太尼0.1mg，应酌减本品用量。10岁以上儿童用量可参照成人。

　　

　　【不良反应】依托咪酯对肾上腺皮质功能有一定的抑制作用，可抑制肾上腺皮质合成11-β-羟化酶，大剂量抑制β-碳链酶。单剂量使用依托咪酯可使肾上腺皮质对刺激的反应减慢4-6小时。依托咪酯给药后可有恶心、呕吐及注药后的不自主的肌肉活动。有时会出现咳嗽，呃逆和寒战。注射部位疼痛发生率较低。静脉穿刺部位疼痛的发生率可高达10%-63%。临床上采用了多种措施如：选用大静脉、在注射依托咪酯前先注射利多卡因20-40mg、诱导前给适量芬太尼等麻醉性镇痛药。恶心、呕吐发生率高达30%-40%，加用芬太尼更增加恶心、呕吐的发生。麻醉诱导时，10%-65%病人出现肌阵挛，严重者类似抽搐，有时肌张力显著增强。术前给氟哌啶和芬太尼可减少其发生。

　　

　　【禁忌】本品不可用于对依托咪酯或脂肪乳过敏的病人，重症糖尿病、高钾血症患者禁用。

　　

　　【注意事项】1.本品不宜稀释使用。 2.中毒性休克、多发性创伤或肾上腺皮质功能低下者，应同时给予适量氢化可的松。 3.本品不具止痛作用，如果用于短期麻醉，强止痛剂如芬太尼须在本品使用之前或同时给药容易发生恶心、呕吐的病人尽量不用。重症监护室病人禁用于镇静，因长时间静点可抑制肾上腺皮质功能，但麻醉诱导单次静注是安全的。

　　

　　【特殊人群用药】儿童注意事项：10岁以上儿童按成人剂量应用。10岁以下儿童按医嘱用药。6个月以内的新生儿和婴幼儿不宜使用。妊娠与哺乳期注意事项：孕妇慎用本品。在妇女哺乳期使用时，则应中止哺乳。老人注意事项：老年患者用量酌减。

　　

　　【药物相互作用】精神抑制药阿片类、镇静剂及酒精可增加依托咪酯的催眠效果。在没有相容性试验之前，依托咪酯脂肪乳注射液不能与其它注射液混合使用，也不能和其它注射液经同一管路同时给药。

　　

　　【药理作用】本品为非巴比妥类静脉短效催眠药，无镇痛作用。本品静脉注射后作用迅速而短暂，入睡快，苏醒快，对中枢神经有较强的抑制作用。随剂量增加其作用持续时间可相应延长。本品对呼吸和循环系统的影响较小，可引起短暂的呼吸抑制、收缩压略下降、心率稍增快；无组胺释放作用。

　　

　　

　　本品为(+)-1-(α-甲苯基)咪唑-5-羧酸乙酯，按干燥品计算，含C14H16N2O2不得少于99.0%。本品为白色结晶或结晶性粉末。本品在乙醇或三氯甲烷中极易溶解，在水中不溶，在稀盐酸中易溶。本品的熔点（通则0612第一法）为 66-70°C。取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+67°至+72°。

　　

　　鉴别

　　

　　1、取本品适量，加稀盐酸溶解，加碘化铋钾试液数滴，即产生砖红色沉淀。

　　

　　2、取本品，加乙醇制成每1mL中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在241nm的波长处有最大吸收。

　　

　　3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集253图）一致。

　　

　　检查

　　

　　乙醇溶液的澄清度与颜色

　　

　　取本品0.25g，加无水乙醇25mL溶解后，溶液应澄清无色。

　　

　　有关物质

　　

　　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　

　　供试品溶液：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中含1mg的溶液。

　　

　　对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　

　　系统适用性溶液：取依托咪酯与杂质Ⅰ对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含依托咪酯1mg与杂质Ⅰ10μg的溶液。

　　

　　色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.062%醋酸铵溶液（60:40）为流动相，检测波长为240nm，柱温为50°C，进样体积5μL。

　　

　　系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，杂质Ⅰ峰与依托咪酯峰的分离度应符合要求，理论板数按依托咪酯峰计算不低于2000。

　　

　　测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。

　　

　　限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

　　

　　干燥失重

　　

　　取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60°C减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　

　　硫酸盐

　　

　　取本品0.50g，加水使成40mL，振摇，加稀盐酸2mL，充分振摇溶解，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液1.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　

　　炽灼残渣

　　

　　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　

　　重金属

　　

　　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

　　

　　含量测定

　　

　　取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20mL使溶解，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于24.43mg的C14H16N2PO2。

　　

　　类别

　　

　　麻醉药。

　　

　　贮藏

　　

　　遮光，密封，在阴凉处保存。

　　

　　制剂

　　

　　依托咪酯注射液。

　　

　　

　　安全术语

　　

　　S36：Wear suitable protective clothing.

　　

　　穿戴适当的防护服。

　　

　　风险术语

　　

　　R22：Harmful if swallowed.

　　

　　【贮藏】遮光密闭，2-25℃保存，避免冰冻。

　　

　　【规格】10毫升：20毫克

　　

　　【包装规格】l0ml：20mg

　　

　　【有效期】18个月

　　【批准文号】国药准字H20020511