摘要 目的： 探讨长期吸烟者在戒烟前后血浆皮质醇和β－内啡肽水平的变化及形成机制。方法：于戒烟前后采集长期吸烟者静脉血，用放射免疫方法检测血浆皮质醇及血浆β－内啡肽的含量。结果：长期吸烟者的血浆皮质醇(227.82 ng·ml－1±s 40.03 ng·ml－1)及血浆β－内啡肽(14.68 ng·ml－1±s 4.48 ng·ml－1)明显高于正常组； 戒断后长期吸烟组的血浆皮质醇(271.92 ng·ml－1±s 32.19 ng·ml－1)明显升高， 而血浆β－内啡肽(8.16 ng·ml－1±s 4.97 ng·ml－1)明显降低。 结论： 血浆皮质醇及β－内啡肽可作为判断戒烟治疗效果的指标之一，而改善内源性阿片肽系统及下丘脑－垂体－肾上腺轴的功能可能对戒烟有助。

　　关键词 烟草成瘾 血浆皮质醇 血浆β－内啡肽

　　长期吸烟对烟草会产生身体依赖性和精神依赖性,突然戒烟会出现心理上不适应及内分泌的紊乱,作者通过对40例长期吸烟者戒烟前后血浆皮质醇、β－内啡肽的观察,探讨内分泌系统及内源性阿片肽系统在烟草成瘾形成机制中的作用及相互关系。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　吸烟组为40例长期吸烟者,来自于1999年11月－2000年2月志愿来南京第一医院参加戒烟者，全部为男性,年龄21－66 a,平均43.53 a±s 12.75 a；吸烟年限5－45 a,平均26.92 a±s 9.62 a；吸烟量每日12－50支,平均25.1±s 6.5支。所有吸烟者均符合以下条件：有2 a以上吸烟史,平均日吸烟量>12支,并有戒烟愿望,唾液硫氰酸盐均>30 mg·ml－1。既往无心、脑、肾和神经内分泌代谢疾患史；无服用激素类药物的治疗史。

　　25名正常对照者来自于南京地区的健康体检者,男性,年龄22－62 a,平均44.7 a±s 13.23 a。与吸烟组在年龄上具有可比性。

　　1.2 样本采集

　　长期吸烟者分别于戒烟前及戒烟12 h后上午8:00空腹取血,正常人上午8:00空腹取血一次。

　　1.3 试剂与设备

　　血浆皮质醇使用北京北方生物技术研究所制备的皮质醇放射免疫测定盒测定,血浆β－内啡肽使用第二军医大学神经生物学教研室制备的神经肽放免药盒测定,采用芬兰WIZARD1470型全自动γ计数仪。

　　1.4 数据分析

　　所有数据以x ±s表示,显著性分析采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 血浆皮质醇的变化

　　吸烟组戒烟前的血浆皮质醇为227.82 ng·ml－1±s 40.03 ng·ml－1；正常组为189.28 ng·ml－1±s 32.69 ng·ml－1,提示长期吸烟者血浆皮质水平显著高于正常人（P<0.05）,吸烟组经过12 h自然戒断后,血浆皮质醇为271.92 ng·ml－1±s 32.19 ng·ml－1,较戒烟前血浆皮质醇含量明显增高（P<0.01）。

　　2.2 血浆内啡肽的变化

　　正常组的基础血浆β－内啡肽的含量为10.29 ng·ml－1±s 4.13 ng·ml－1；长期吸烟者戒烟前的血浆β－内啡肽含量为14.68 ng·ml－1±s 4.48 ng·ml－1；自然戒断12 h后含量为8.16 ng·ml－1 ±s 4.97 ng·ml－1。以上结果提示：（1）长期吸烟者戒烟前的血浆β－内啡肽明显高于正常人（P<0.01）；（2）自然戒断后的血浆β－内啡肽含量明显低于戒烟前及正常组基础含量（P<0.05）。

　　3 讨论

　　吸烟成瘾的根本原因是由于烟碱激动中枢神经烟碱型乙酰胆碱受体,主要是N1胆碱受体,从而促进乙酰胆碱、多巴胺等物质的释放。Winternitz研究吸烟与内分泌关系时发现，吸第二支烟时血浆皮质醇开始升高,至第五、八支烟时达到高峰[1]。本研究结果表明,吸烟者戒烟前血浆皮质醇为227.82 ng·ml－1 ±s 40.03 ng·ml－1,较正常组显著增高，而戒断后的血浆皮质醇为271.92 ng·ml－1±s 32.19 ng·ml－1, 明显高于戒烟前血浆皮质醇（P<0.01）,这可能与机体在应激状态下出现下丘脑－垂体－肾上腺皮质的适应性、保护性非特异性防御反应,而致肾上腺糖皮质激素分泌增多有关。

　　有报道尼古丁可刺激诱导内源性阿片肽的合成与释放[2,3] ,上海方氏等人发现吸烟者血中内啡肽含量较不吸烟者为高，戒烟者内啡肽水平骤降,引起“戒断症状”[4]。本文结果表明,吸烟者的血浆β－内啡肽明显高于正常人,与文献报道相符。徐氏研究表明大鼠尼古丁依赖与中枢阿片系统存在密切联系,尼古丁依赖－戒断症状与轻度阿片依赖－戒断综合征十分相似[5]。本实验研究表明,长期吸烟者戒断后其β－内啡肽含量明显下降,这与外源性成瘾物质的长期摄入,使内源性阿片肽系统受到抑制有关,另一方面,由于促肾上腺皮质激素与β－内啡肽来自同一前体—前阿黑皮素,它主要存在于下丘脑和垂体,由于皮质醇的急骤升高,可以反馈抑制下丘脑、垂体细胞生成前阿黑皮素,从而引起β－内啡肽的降低。

　　综上所述,长期吸烟者的内源性的阿片系统及下丘脑－垂体－肾上腺轴(HPA)发生紊乱,由此推测通过检测血浆皮质醇及β－内啡肽可判断戒吸效果,而改善内源性的阿片系统及HPA的功能可能对戒烟有助。

　　参考文献：

　　1 Winternitz WW, Quillen D. Acute hormonal response to cigarette smoking. J Clin Pharmacol, 1977, 17(7): 389－397

　　2 Davenport KE, Houdi AA, VanLoon GR. Nicotine protects against mu－opioid receptor antaginism by beta－funal tre_camine: evidence for nicotine－induced release of endogenous opioid. Neurosci Lett, 1990, 113: 40－46

　　3 Jensen RA, Gillbert DG, Meliska CJ, et al. Characterization of a dose－response curse for nicotine－induced conditioned taste aversion in rats: relationship to elevation of plasma β－endorphin concentration. Behav Neural Biol, 1990, 53： 428－444

　　4 方幼安, 侯耀珍, 屠天纯, 等.耳针戒烟与味觉、 血浆脑啡肽关系的研究.上海针灸杂志, 1985， （3）： 1－3

　　5 徐江平, 刘传缋.大鼠尼古丁依赖－戒断综合征模型的建立.中国药物依赖性通报, 1995, 4： 101－104