[摘要] 目的：了解苯二氮卓类药物在临床应用中产生药物依赖的情况。方法：采用回顾性总结方法，对6年来某院收治的9例苯二氮卓类药物依赖病人用药时间、用药剂量、用药种类及病人原始疾病诊断分析总结。结果：发现从初始服药到产生药物依赖的时间最短为3个月；能产生药物依赖的最小剂量,三唑仑为每日0.5mg；药物依赖持续的时间及最终依赖剂量依再次就医的时间而不同。戒断症状治疗方法主要采用替代疗法。结论：临床医生使用苯二氮卓类药物时应注意药物依赖问题以及加强疾病康复期的用药指导。

    [关键词] 苯二氮卓类；药物依赖；临床总结

    苯二氮卓类药物是50年代合成的一种抗焦虑药，具有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥作用，目前已广泛应用于临床。迄今为止，国内已生产了30多个品种[1]。近年来，在临床应用中，也发现其药物依赖现象严重，尤其在焦虑性神经症等使用药物治疗时间较长的疾病，在治疗过程中更容易产生药物依赖。如突然停药，即可出现戒断症状。本文就中国医科大学心理卫生医院1992－1998年收治的9例苯二氮卓类药物依赖者分析、总结如下：

    1　资料与方法

    1.1　一般资料

　　9例患者均为中国医科大学心理卫生医院的住院病人，均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD－2－R）关于药物依赖及戒断综合征的诊断标准。其中男5例，女4例，年龄28－42a。平均34.12 a ± s 4.23 a。

    1.2　资料收集方法

　　翻阅所有住院病历1866份，诊断为药物依赖的共9份。逐一查阅此9份病历的病史记录及医嘱单，统计项目如下：（1）产生药物依赖的原因，即初始疾病的诊断；（2）所依赖药物的名称；（3）产生依赖的时间：即从初始服药到出现药物依赖症状的时间；（4）药物依赖持续时间：即从产生药物依赖到不得不因药物依赖而就医的时间；（5）产生药物依赖的药物剂量：即开始产生药物依赖时服用的剂量，多为当时治疗原发病的剂量；（6）最后服药剂量：即产生药物依赖后，耐受性增强，病人自行增量，直至最后就医时的服药剂量。

    2　结果

    2.1　9例患者的诊断、药物依赖情况见表1。

    2.2　药物依赖及戒断症状的治疗结果

　　本文9例均对药物产生了身体依赖及心理依赖。即迟服、漏服或停服均产生不适、颤抖和兴奋失眠，甚至抽搐（其中2例服用阿普唑仑者出现抽搐）等戒断症状。而且，心理上也渴求得到药物以避免停药带来的痛苦或疾病症状的复发。

　　针对戒断症状，本文对9例药物依赖者采用了替代治疗。他们大都由于入院前曾自行停药出现戒断症状而来院治疗，入院后一律恢复入院前的用药剂量，然后加用适量三环类抗抑郁药或五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）[1]。待戒断症状消失时开始减原来使用的、产生依赖的药物。具体的方法是，每日减前日剂量的1/10[2]。如出现不适，放缓减药速度。每2－3d减药1次，在2周左右减完所依赖的药物。在此方法下，较少出现戒断症状。然后再减三环类抗抑郁药或SSRIs类药物。由于后2类药物并无药物依赖性，减药较容易，但我们仍然采取递减法。在减药的同时，辅以心理治疗，以澄清患者对疾病及药物的认识，有助于解除心理依赖。采用上述方法虽然戒断症状也可能会出现，但是在程度上已明显减轻，而且在2周内自动消失[3]。 

    3　讨论

　　造成上述苯二氮卓类药物依赖的原因是多方面的。从服药个体的易感性看，也存在其特定的生物物质的易感性及其人格的易感性。绝非药物滥用单一因素所决定[4]。然而我们注意到，医源性的原因是不可忽视的，当然大部分是治疗的必须，而非药物滥用所致。如焦虑性神经症的治疗应用抗焦虑药是对症的，而且疗程也是正确的。普通的疗程需要1年的时间。一般情况下，造成惊恐发作的阿普唑仑，其治疗剂量就是每日3－8mg。从本文的临床资料可以看出，产生药物依赖的剂量在治疗剂量范围内。因此，一部分患者在治疗剂量下和疗程内就产生药物依赖是可能的，也可以说这是治疗过程中的副作用。本文资料提示，在焦虑性神经症的治疗中更容易出现，就是基于这个原因。当然，还有一部分患者是急性期治疗后的康复治疗不当造成的，如惊恐发作的患者在8－12个月后即可在医生的指导下减药以至停药，当然这时可能已经产生了药物依赖，但如果在医生的指导下减药,就不会产生戒断症状。如果这时已经脱离医生的照顾，就可能造成药物滥用，以至产生较严重的药物依赖和戒断症状。因此，临床医生在使用苯二氮卓类治疗焦虑症过程中尤其要注意康复期的治疗和指导。还有一部分患者是自行服药的，滥用是最终产生依赖的原因。然而，并不是所有用苯二氮卓类药物治疗的人都产生药物依赖，毕竟产生药物依赖的是极少数人，因此产生药物依赖的另一原因是一部分患者具有其生物的易感性和成瘾人格，这部分人情绪不稳，具有依赖性特性、缺乏自制力、对现实易采取逃避的态度。因此，他们可能更容易产生药物依赖。

　　苯二氮卓类的药物依赖问题是可以防止的。首先我们可以采取短期、交替、间断、小剂量给药的原则。如因病情需要，不能在短期内停药，则可采取交替给药的方法，即在苯二氮卓类药物中交替选用，以避免药物依赖的产生。关于惊恐发作的治疗可能需要较大剂量用药和较长的时间，这是药物依赖的主要问题。其实，我们可以用三环类抗抑郁药和SSRIs进行抗焦虑治疗，以减少或不用苯二氮卓类治疗。而且以上两药可以成为抗焦虑治疗的首选用药，其疗效更优于苯二氮卓类药物。

　　综上所述，苯二氮卓类的药物依赖问题应该引起临床医生尤其是精神科医生的足够重视，如果防治措施得当，应该是完全可以避免的。

    参考文献：

    1 沈渔  主编.精神病学.第3版.北京：人民卫生出版社，1994.683－937.

    2　TolleR,著.王希林,译.实用精神病学.第10版.北京：人民卫生出版社,1994.155.

    3　杨德森，主编.基础精神医学.长沙：湖南科技出版社,1994.101.

    4　周文华，杨国栋.药物滥用的易感性.中国药物依赖性通报,1998,7:5.