患者男，35岁，医师，因"情绪低落、悲观绝望、无兴趣感伴反复应用地佐辛注射液2年"于2014年9月5日入住我院。患者2012年初无诱因出现情绪低落、悲观绝望，感觉活着没意思，睡眠差，当地精神科就诊，考虑抑郁症，予帕罗西汀等抗抑郁治疗，疗效差。之后患者因睡眠差自行肌肉注射地佐辛注射液（dezocine injection) 5 mg/次，用药几分钟后感觉抑郁情绪有所缓解，浑身放松，昏昏欲睡，但持续时间短暂，几小时后抑郁情绪恢复至用药前状态，此后患者反复注射地佐辛注射液近2年，用药间隔逐渐缩短（从初期的每月2~3次，增加至就诊时的5~6次/d），用药剂量逐渐增加（从初期的5 mg／次，增加至就诊时的20 mg／次）。考虑到药物的不良反应，期间患者多次主动停药，但停用后即感到烦躁，坐立不安，情绪不稳定，冲动，易激惹，夜眠差，渴望再次用药。因目前用药剂量大，影响正常工作和生活，故在家人劝说下来我院就诊。既往史无特殊；否认药物、食物过敏史。个人史：病前性格内向，偶尔少量饮酒，无其他不良嗜好。家族史阴性。体检：体温36.5 ℃，脉搏72次／min，呼吸18次/min，血压120/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa)，心肺听诊未及异常，生理反射存在，病理反射未引出。精神检查：意识清，定向完整；接触被动，注意力集中；思维通畅，对答切题，愁眉苦脸，坐立不安，情绪不稳，易激惹，有冲动行为；自知力不完整；社会功能受损。辅助检查：HAMD评分37分，血常规、血生化、腹部彩超、脑电图、心电图等未见明显异常，无脑器质性疾病。根据病史、精神检查和各项辅助检查结果以及ICD-10中的诊断标准，诊断为：（1）不伴有精神病性症状的重度抑郁发作；（2）由使用阿片类药物引起的精神和行为障碍，阿片类药物依赖综合征，阿片类药物戒断状态。入院后给予强制戒除地佐辛，患者出现烦躁、坐立不安、冲动、激越、睡眠差等表现，并有强烈的觅药行为，无心动过速、震颤、出汗表现。予劳拉西泮3 mg/d，氟哌啶醇注射液10 mg/d，草酸艾司西酞普兰20 mg/d，丙戊酸镁1 g/d，并辅以心理治疗。1周后患者激越行为消失，睡眠改善，烦躁减轻，觅药行为较前有所减轻，情绪低落无明显改善，停用氟哌啶醇。1个月后患者抑郁情绪缓解，情绪稳定，睡眠好，无觅药行为，并决心戒药，HAMD评分12分，停用劳拉西泮，予出院。出院后嘱继续服用草酸艾司西酞普兰和丙戊酸镁，剂量同前，院外主要根据患者抑郁情绪变化情况调整用药。

　　

　　地佐辛是阿片受体混合激动-拮抗剂，主要用于需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛，可通过激动κ受体及降低血液中炎性介质的水平而产生止痛效果[1,2]。有研究显示，地佐辛可通过作用于5-羟色胺转运体配体结合位点，抑制5-羟色胺重吸收；还可直接作用于体内固有的去甲肾上腺素转运体配体，抑制去甲肾上腺素再摄取[1]。另有研究显示，地佐辛的抗抑郁作用可能与其对κ受体的激动有关[1,2]。故5-羟色胺转运体、去甲肾上腺素转运体及κ受体可能是地佐辛抑郁症治疗的主要靶点。另外，地佐辛与临床常用抗抑郁剂氟西汀、舍曲林及阿米替林有共同的作用位点[3,4,5,6]，这也可能是该患者应用地佐辛后抑郁情绪得到缓解的原因。

　　

　　患者应用地佐辛后抑郁情绪得到缓解，睡眠改善，这种反应性犒赏系统使患者对该药有心理的渴望，并且患者作为临床医师，接触该药的机会多，有获得该药的便利途径；患者前期小剂量应用地佐辛，生活质量得到一定改善，对工作无负面影响，如此正性强化，导致患者反复用药；随患者对药物成瘾的形成，用药剂量增大，影响正常工作，但因其对药物的渴求，停药后出现戒断反应，如此负强化，使其无法停止用药。针对阿片类物质吗啡的研究显示，μ受体激活可促进其成瘾，动物实验研究表明，μ受体基因敲除的小鼠对其不产生依赖，地佐辛作为阿片类物质之一，也具有μ-阿片受体部分激动作用，其成瘾性也可能有此机制的参与。

　　

　　地佐辛作为临床常用的镇痛药物之一，已有研究表明地佐辛依赖性低于传统阿片类镇痛药[7]，临床规范用药鲜有导致成瘾的报道，本例患者作为临床医师，有获得该药的便利途径，并且患者用药后抑郁情绪有所缓解，导致患者反复用药，从而导致成瘾，故临床使用该药过程中，须避免过量长期应用，严防该药的依赖性和成瘾性。