一、引言

　　主席先生和小组委员会的成员们，我是FDA药品评价与研究中心（CDER）新药评价第二办公室（Office of New Drug Evaluation II）主任Robert J.Meyer博士。我监督CDER的麻醉、加护与成瘾药品处（Division of Anesthetic Critical Care and Addiction Drug Products）。该处与CDER的控制物质部门（Controlled Substances Staff）紧密合作，后者协调与控制物质及毒品强制执法局（Drug Enforcement Administration，DEA）有关的CDER活动。我感谢今天这个机会与你们讨论FDA在防止处方药滥用中的作用。

　　FDA知晓并关注有关处方药滥用、误用以及变更医疗用途的报告。我们承认该问题的严重性，并同情已死于处方药滥用和误用的人的家庭及朋友。FDA在确保处方药可供有需要的患者使用时，已经采取许多措施防止处方药滥用和误用。FDA坚决承诺，通过确保安全有效的产品及时上市和监控产品在使用后的持久安全性，来改善和保护公众健康。

　　二、背景

　　上百万美国人患有慢性疼痛。医学和非专业文献，对于癌症疼痛和非恶性疼痛的治疗都不充分。美国国家癌症协会癌症疼痛研讨会（National Cancer Institute Workshop on Cancer Pain）的一篇共识声明（consensus statement）指出，“疼痛和其他癌症症状处理不足，是一个严重的和被忽视的公众健康问题。”美国医疗保健研究与品质机构（Agency for Healthcare Research and Quality）的一份报告认为，“半数用传统疗法治疗疼痛的患者……未得到充分的缓解。”美国医疗保健组织评审联合委员会(Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations，JCAHO)认为对住院患者的疼痛评价是正确处理的一个常规要求，类似于评价体温、脉搏或血压，同时称“未缓解的疼痛，对患者有巨大的生理和心理影响。该联合委员会认为，疼痛的有效处理是良好照顾的一个关键组成部分。研究表明，未减轻的疼痛能减慢康复，造成患者及其家属的负担，并增加医疗保健制度的花费。”中度至重度疼痛影响着患者生活的许多方面，包括娱乐、工作、心情、活动强度和睡眠甚至走路的能力。尽管多种药品可供治疗中度至重度疼痛时，但对许多患者而言，充分的疼痛缓解仅可通过其治疗药物的一部分阿片制剂（opiates）正确与知情的使用而发生。

　　FDA的目的是当阿片制剂的滥用、误用、转用被尽可能限制时，确保需要用阿片制剂（opioids）控制疼痛的患者通过知情的提供者保持对它们的适当获取。在面对这些目标中，FDA非常严肃地履行其职责。鉴于问题因素的范围很广，FDA与其他政府机构、专业协会、患者倡导组织、行业以及其他人合作以共享信息和协调活动，对于实现这些目标是很重要的。

　　FDA担忧阿片类处方药滥用的增长。阿片类镇痛药（包括羟考酮[oxycondone]、吗啡、芬太尼、氢可酮[hydrocondone]在内的控制物质）的滥用在过去五年中已稳步上升。相比之下，同一时期非法药品滥用率总体来说是稳定的。

　　美国HHS（健康与人类服务部）物质滥用与精神健康服务管理局（Substance Abuse and Mental Health Services Administration，SAMHSA），每年对美国家庭随机抽样进行一次药物使用与健康的全国调查，以确定非法处方药的非医疗用途的流行程度。据2004年关于药品使用与健康的全国性家庭调查（2004 National Household Survey on Drug Use and Health），在总共3180万美国人中，一生至少一次非医疗性使用镇痛药的人从2002年到2004年增加了7%。

　　据报道，在12岁及其以上的人中，一生曾非医疗性使用镇痛药的人（即曾经使用过的人们）在2002年和2003年之间已经显著增加，从2960万上升至3120万。一生中非医疗性使用含羟考酮的镇痛剂的流行程度，从2002年估计的1180万使用者增至2003年1370万使用者。一生中非医疗性使用复方羟氢可待因（OxyContin）的流行程度从1999年大约40万增至2002年280万人。

　　已报道的处方药滥用的增加，得到了关于此类使用后果的数据的证实。美国物质滥用与精神健康服务管理局的药品滥用警告网（Drug Abuse Warning Network，DAWN）对急诊部门（emergency departments，EDs）作了全国抽样调查。DAWN记录了与药物有关的到EDs的求诊，并接触了用于精神作用、用药过量、依赖性或自杀企图的药物的非医疗使用。EDs因麻醉镇痛药引起的接触，从1999年的69011起增至2002年的119185起，单方产品和复方产品两者都有。这些评估羟考酮（单方产品和复方产品都有）的数据的一个子集显示，EDs的求诊从1999年的6429起增至2002年的22397起。对于羟考酮缓释产品，EDs提及的次数从1999年的1178起赠至2002年的14087起。同样由美国物质滥用与精神健康服务管理局监管的治疗事件数据集（Treatment Episode Data Set，TEDS），采集了关于联邦资助的药品与酒精成瘾治疗项目准入的数据。在1999年至2003年间，阿片类药品成瘾治疗（不包括海洛因在内）的治疗准许从1999年的1382起准许增至2003年的9171起。

　　三、FDA药品批准程序

　　根据《联邦食品、药品和化妆品法》（Federal Food, Drug, and Cosmetic[FD&C] Act），FDA负责确保所有的新药都是安全有效的。任何药品被批准在美国上市之前，FDA必断定药品申办者（通常是制造商）递交的研究是否已经充分证明该药在药品标签建议的使用条件下是安全有效的。认识到“安全”不意味着无风险，同时在使用处方药时总是有潜在不良反应的风险，这是很重要的。因此，FDA的批准决定，总是涉及到对某种特殊药品的利益与风险的评估。当某种药品的利益被认为超过风险，并且该标签说明书虑及安全且有效的使用，FDA认为该药是安全的，可以批准并上市。

　　在审批过程期间，FDA要评估某种药品的滥用、误用的可能性。滥用可能性的评估基于以下各因素概况的复合：该药物的化学性质、药理学、临床表现、与同类其他药物的相似性，以及普通人群使用后对公众健康的潜在危险等。如果滥用的可能性存在，产品的申办者必须向FDA提供与药品滥用有关的所有数据——一项根据《联邦法典》（United States Code，U.S.C.）第21篇第801节等的《控制物质法》（Controlled Substances Act，CSA）安排时间的提案，并提供关于用药过量的数据。

　　如果“任何对中枢神经系统有刺激、抑郁或幻觉作用的药品的新药申请被递交…”，《控制物质法》（CSA）要求健康与人类服务部（HHS）部长通过毒品强制执法局（DEA）通报总检察官（Attorney General），因为该药将显示有滥用的可能性（《联邦法典》第21篇第811节第f条）。HHS已经将此职责委派给FDA。FDA评估临床前、临床与流行病学资料，以决定受审药品是否需要滥用可能性研究（abuse liability studies）。这些研究，将按照《控制物质法》（CSA）或一个旨在减少滥用、误用、转用的风险最小化行动计划（risk minimization action plan，RiskMAP）而安排时间。

　　在药品批准后，FDA的工作还未结束。FDA上市后监测的目标是继续监测已上市药品的安全性。该目标的完成，要通过基于药品上市后获得的新数据进行的药品风险再评估，以及一些试图最适当控制风险的建议方法。

　　四、Oxycontin（复方羟氢可待因）（oxycodone HCl[盐酸羟考酮]）

　　OxyContin（复方羟氢可待因）是FDA于1995年12月12日批准的一个麻醉药品，用于治疗中度到重度疼痛。OxyContin的活性成分是盐酸羟考酮（oxycodone HCl），是一种类似吗啡具有潜在成瘾性的阿片类兴奋剂（opioid agonist）。阿片类兴奋剂是一种通过联结到“阿片类受体（opioid receptor）”而产生作用的物质，“阿片类受体”是一种特殊的蛋白质，分布于大脑、脊髓、胃肠道中。当这些药物联结到大脑和脊柱中的阿片类受体时，能有效阻断疼痛信息传送到大脑。OxyContin被设计成：口服摄取后以缓慢而稳定的方式释放出盐酸羟考酮（oxycodone HCl）。然而，羟考酮（oxycodone HCl）在美国已销售了几十年，并且有多种的立即释放的剂型，包括单方和复方产品。

　　在批准时，FDA认为复方羟氢可待因（OxyContin）的滥用可能性不会高于其它已在美国上市的第二类目录（Schedule II）中的阿片类镇痛药。第二类目录为已批准的药品提供了《控制物质法》（CSA）内可控制的最大量。基于FDA批准时所有的资料，包括第二类目录中的其它改释型（modified release）阿片类的记录在内，未预见复方羟氢可待因在以后几年里出现大范围滥用和误用。事实上，在该药审批之时，FDA认为复方羟氢可待因制剂具有控释（controlled-release）特征，只要正确使用，由于药物将被缓慢吸收而不会出现瞬时浓度过高，因此不大可能引起滥用。此外，普渡制药公司在美国市场上销售的一种类似产品MS-Contin,一种吗啡控释制剂（MS-Contin, a controlled-release formulation of morphine），多年来都没有滥用误用的报告。FDA就是基于此前的MS-Contin销售历史来判定复方羟氢可待因的滥用可能性的。在批准OxyContin时，FDA注意到将控释片粉碎后静脉注射，可导致致命的用药过量。因此在批准的标签中对此用法作了警告。然而，FDA未能预料且当时也没人指出，静脉注射或鼻腔吸入粉碎的控释胶囊会将流传广泛并导致严重滥用。

　　五、FDA与其他政府机构、专业团体和行业的合作

　　《总统2005年全国药品控制战略》（President’s 2005 National Drug Control Strategy）已经承认州处方药监控计划的有效性，并且号召制药业、医学界和州政府成为合作者，以不妨碍合法医疗需求的方式共同防止处方药的非法销售、转用和使用。

　　根据《联邦食品、药品和化妆品法》，FDA负责批准和上市医用药品，并监控在用药物（包括控制物质）的持久安全性。毒品强制执法局（DEA）是负责监管控制物质和执行《控制物质法》（CSA）的主要联邦机构。

　　CSA根据控制物质的滥用可能性和医疗用途将它们分入五类目录。第一类，滥用可能性最高，同时无医疗用途，而第五类滥用可能性最低。第二类，滥用可能性也很高但批准用于医疗用途。第三类、第四类和第五类，滥用可能性较低，并且根据CSA控制较少。根据CSA，某些控制对第二类药物是特定的，包括DEA准许生产配额的要求，以及对这些药品处方的再调配（refill）的禁止。

　　FDA正继续与DEA、物质滥用与精神健康服务管理局（SAMHSA）、国家药物滥用研究所（National Institute on Drug Abuse，NIDA）、国家毒品控制政策办公室（Office of National Drug Control Policy，ONDCP）、疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）、美国医学会（American Medical Association，AMA）以及行业进行会晤，以处理下述处方药滥用问题所需的共享信息和见识。

　　FDA和DEA定期会晤，讨论防止处方药滥用和误用的新方法。稍后，在此证言的执法部分中将给出联合调查工作。除了互相协助犯罪调查，两家机构目前正在就下列行动进行合作：

　　●州处方药监控计划（State Prescription Drug Monitoring Programs）——有监控计划的各州已显示比没有此类计划的其它州对目录中物质的滥用、误用有更低水平。这些计划方便了对有关受控制处方药（controlled prescription drugs）的处方、调配和使用的信息的收集、分析和报告。大约18个州有某一正在实行的监控计划。虽然他们在资源、方法和医疗保健专业人员获取数据的途径方面不同，但这些计划具有共同目标，旨在防止和减少不正当开药、配药、药物转用和药物滥用。

　　●工作组参与——FDA的犯罪调查办公室（OCI）的工作人员（agents）经常参与和/或协助许多由DEA领导的全国各地的联邦—州工作组，集中关注受控制处方药的非法销售。两家机构都是下列工作组的成员：跨境药房工作组（Cross Border Pharmacy）、国际药学犯罪常设论坛（Permanent Forum on International Pharmaceutical Crime）、药物控制机构间委员会（Interagency Committee on Drug Control）、联邦贸易委员会（Federal Trade Commission）/FDA健康欺诈工作组，以及一个由来自HHS（包括FDA、SAMHSA、NIH、NIDA）、DEA、ONDCP和其他旨在按照CSA解决药物滥用和控制问题的机构的代表们所组成的工作组。

　　此外，FDA与HHS其它机构（SAMHSA和NIDA）、司法部（DOJ）、ONDCP以及其他联邦机构都是合成药物机构间工作组（Synthetic Drugs Interagency Working Group）的成员，该工作组的成立旨在执行全国合成药行动计划（National Synthetic Drugs Action Plan）的建议。处方药滥用是该工作组推荐解决的问题之一。

　　●评估有滥用可能性的新产品：FDA向DEA提供一种新药滥用和误用可能性的科学评估方法。此外，DEA经常参与FDA公众会议，旨在给FDA提供关于目录中物质的忠告和建议。

　　2003年1月，FDA和SAMHSA启动了一项联合处方药滥用预防教育措施，主要目标为预防和减少处方药的滥用，尤其是青少年和年轻成年人使用的麻醉阿片类止痛剂的滥用。该活动包括手册和海报，以及印刷品和电视教育广告，强调处方类阿片止痛剂滥用的风险。特别是，该活动强调了滥用缓释型阿片类止痛药（例如羟考酮[OxyContin]）可能致死的风险。

　　FDA正在与专业协会合作，包括AMA（美国医药协会），旨在就烈性阿片类止痛药的合理使用帮助医生制定教育计划。该措施包括：关于目录中物质过量使用、误用、滥用和转用风险的教育，以及在确保疼痛患者正确治疗的同时控制这些危险的方法。

　　六、FDA/DEA应对非法处方药销售的强制执行工作

　　FDA处理转用和非法销售“控制物质”（尤其是阿片类，例如长效羟考酮）的强制执行工作在最近几年已经成熟。DEA是负责监管“控制物质”和强制执行《控制物质法》（CSA）的主要联邦机构。然而，误用、过量使用和转用处方药尤其是高浓度阿片类止痛药问题的解决方案和案例的复杂性，需要DEA和FDA以及州和非政府实体的合作。

　　当有非控制的和受控制的物质在网上销售时，FDA的犯罪调查办公室（OCI）将与DEA就犯罪调查密切合作。FDA和DEA都已经利用了一切可利用的监管、行政和犯罪调查工具，并与地方法律执行团体进行过广泛合作，以追踪涉及控制物质的案件。例如，

　　2003年8月，FDA和DEA以及印地安那州地方与州警察开展了广泛的执法合作，其结果是，美国联邦检察官办公室（U.S. Attorney’s Office）对4个人宣布了的一起24项罪行的控告，这4个人涉嫌共谋配售处方药，包括控制物质，超出了合法的专业操作范围并缺乏合理的医疗目的。另一由FDA、DEA、美国国内税局（Internal Revenue Service）和美国联邦检察官办公室执行的案件，导致了一位医生因参与在未建立患者病历或对患者进行精神/身体检查情况下就通过网上药店开处方药而作有罪抗辩（guilty plea）。这里所引用的案例仅仅是已采取强制措施的两个例子。FDA、DEA、FBI和DOJ曾经合作追踪其他涉及处方药的重要网上药店案件，并且这些强制执行工作将继续进行。

　　自2001年以来，FDA的犯罪调查办公室（OCI）与复方羟氢可待因（OxyContin）有关的调查已经导致了66起拘捕和39起有罪判决。其余的拘捕正在等待进一步的司法行动。这些是和DEA共同开展的联合案件（joint case）。因可能与FDA监管的非控制物质有关系，犯罪调查办公室（OCI）被邀请参与。FDA期望继续与DEA合作解决共同关心的复方羟氢可待因（OxyContin）以及其他控制物质的滥用、误用和非法转用问题；继续努力控制涉及此类活动而负有刑事责任的人。由于联邦政府将应对数量越来越多的销售控制物质的网站，这种合作关系仍然将很重要。

　　在2004年11月15日，FDA和DEA合作，通过使用射频鉴别（radiofrequency identification, RFID）加快了其改善全国药物供应的安全性的努力。射频鉴别（RFID）是一种在产品包装上使用电子标签的尖端科技，当药品从制造地点到配售地点这条保管链上移动时它允许制造商和分销商能更精确地追踪药品。RFID类似于收费站和燃料购买站（fuel purchasing passes）所使用的技术。FDA通过发布一个用于执行RFID可行性研究与试点计划（pilot programs）的《遵从政策指南》（Compliance Policy Guide，CPG）而启动该措施。这些可行性研究与试点计划旨在加强药品供应安全和保障。该行动使FDA推进美国药品供应链不迟于2007年使用RFID的承诺继续进行。

　　七、FDA就阿片类镇痛药的医疗用途从非政府机构专家中寻求专家咨询

　　FDA例行召集非FDA专家小组开会，以寻求外部意见。外部专家为面对药物问题的FDA增加了广泛的判断、见解和最新经验。这些专家顾问增进FDA的理解，因此最终的FDA决策将更可能反映一种平衡的评价。虽然委员会的建议对FDA没有约束力，是FDA会在对药物滥用问题作决定时认真考虑委员会的建议。

　　FDA的一个专家小组麻醉药与维持生命药顾问委员会（Anesthetic and Life Support Drugs Advisory Committee），已在近几年会晤两次，旨在讨论：阿片类镇痛剂的医疗用途，用于支持阿片类镇痛剂批准的适当的药物发展计划，以及用于交流与控制阿片类镇痛药相关风险的战略，尤其是滥用这些药品的风险。最近一次会议召开于2003年9月。DEA参加了该会议，且委员会包括了疼痛专家和成瘾专家。在会议上，委员会成员再次忠告FDA，阿片类药物对减轻疼痛是必需的。委员会成员强调应当采取一个平衡的方法，既满足疼痛患者的需求，又将阿片类镇痛药错误处方、滥用、成瘾和转用减少到最低。关于对烈性阿片类药物的处方加强限制的问题，这些专家表达了一系列的观点。尽管药物成瘾专家呼吁更严格地限制使用，但疼痛专家担心由于应对滥用和误用的措施增加，会伤害真正的患者并使正确的疼痛治疗进展倒退。

　　八、风险管理的重要性

　　安全或风险评估连同已知风险最小化措施一起构成了FDA所谓的风险管理。风险管理是以下全部的和正在进行的过程：评估某产品的益处与风险，同时采取必要措施以减少已知风险，然后追踪安全性并作必要调整以确保风险与益处相符。

　　作为风险管理的一部分，FDA可能要求各公司采集特殊信息，以改善对可疑的安全问题的检测速度和敏感度。当FDA要求执行这种增强型资料收集时，则称之为药物警戒计划（pharmacovigilance plan）。这些为许多长效的和烈性的阿片类产品而存在，并通过尽可能快地检测包括误用、用药过量、滥用和转用在内的不良结果，来促进产品的安全使用。一旦查出问题，则需采取行动解决。

　　将风险降至最低的行动被称为风险最小化行动计划（risk minimization action plans）或RiskMAPs，它不仅是提供一个资料丰富的使用说明书。这些是安全计划，旨在通过使用一种或几种干预战略，例如专业化教育或对典型的处方、配售或使用的限制，来减少已知产品风险。尽管通用的方法正被寻找，但现有的少数RiskMAPs在很大程度上是定制的计划，例如，对引起出生缺陷的药物（如thalidomide反应停[通用名：沙利度胺；商品名：反应停]和isotretinoin [通用名：异维A酸]）的控制。

　　根据政府问责办公室（Government Accountability Office，GAO）对OxyContin的担忧，FDA最近在其行业指南中对风险最小化措施作了陈述：虽然阿片类药品在减轻疼痛方面有重大益处，但与用药过量、滥用和成瘾等重大风险有关。因此，FDA建议第二类目录中的控制物质尤其是其中缓释型或高浓度的阿片类药品的申办者，要考虑为这些产品制定RiskMAPs。

　　FDA期望，为烈性阿片类制剂提出新药申请的制药商们将为包含以下内容的RiskMAP递交计划：一个用于教育供应者和患者的关于阿片类制剂使用的战略，以及预防、检测和处理滥用与转用的方法。该RiskMAP应当在药品上市时执行，尤其是对第二类目录中缓释型或高浓度的阿片类药品。

　　虽然根据被批准的适应症和特定产品的考虑事项，包括产品的安全性描述（profile），用于独特产品的RiskMAP可能有不同，但每个RiskMAP都将需要解决一些因素，例如合适的目标患者群和产品的安全使用，以及对不良后果的监测，包括误用、用药过量、滥用和转用。FDA用于解决包括上市后监管和风险最小化战略在内的安全问题的总期望，详述于2005年3月FDA发布的一套指南中。这些指南，是FDA对《处方药用户费法》（Prescription Drug Users Fee Act）的第三次核准（authorization）的应对，可见于FDA的网站 http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm。

　　作为对OxyContin滥用和误用报道的回应，FDA已与其生产厂商普渡制药公司（Purdue Pharma）合作，旨在为该产品制定一个RiskMAP。该计划包括：加强OxyContin的警示标签，教育医疗保健专业人员和申办者的销售人员，以及开发一个旨在鉴别和监控滥用的追踪系统。2001年7月，普渡制药公司与FDA合作，着重加强了OxyContin标签中“警告与注意事项”部分。现在该标签包括了一个“黑框”警告（“black box” warning），这是用于某个经FDA批准的药品的最高警告，它警告患者和医师粉碎控释片并注射或吸入内容物可能会引起致命后果。使用说明被阐述，旨在反映该药被批准用于需要长期应用麻醉剂治疗的中度至重度疼痛的患者。

　　九、FDA监测药品广告和促销

　　FDA药中评价与研究中心的药品销售、广告与信息处（Division of Drug Marketing, Advertising, and Communications，DDMAC）负责监管处方药的广告和宣传（advertising and promotion）。DDMAC的任务是通过确保处方药信息是真实、公正和告知准确的，来保护公众健康。该任务通过以下措施完成：一个广泛的监视（comprehensive surveillance）、强制执行（enforcement）与教育计划，以及为医疗保健专业人士和消费者培育最佳的标识信息（communication）和促销消息（promotional information）。

　　FDA持续监控控制物质尤其是缓释产品的宣传资料，以确保所作声称不是虚假的或令人误导的。同时，所有产品宣传资料必须包括已批准标识中黑框警告的信息。例如，目前批准的OxyContin产品标识包含有一个“黑框警告”，旨在传达与该产品的使用有关的严重风险。FDA已对违反此要求的申办者，或其他以虚假或令人误导的方式促销其产品的申办者采取行动。2000年5月和2003年1月，OxyContin的申办者因其广告以虚假或误导人的方式促销OxyContin而两次被传讯。作为回应，该公司同意改正广告。此外，作为对2003年1月警告函的回应，该公司在原先刊登过令人误导广告的同一家医学杂志上，发布了补救性的纠正广告。我们将继续监控这些产品的宣传资料，并最大程度使用我们的监管权力以确保医疗保健提供者和患者不受这些产品虚假的或令人误导的声称的影响。同样，FDA的犯罪调查办公室仍然对可促成依赖性问题的刑事欺诈性销售的可能性保持警惕。

　　十、给医疗保健专业人士的函

　　当药品标只作重要变更时，FDA鼓励该药的申办者通知医疗保健提供者。例如，在我们收到OxyContin滥用和转用导致包括死亡在内的严重后果的报告后，施行了标签变更。该申办者向医生、药剂师和其他健康专业人士发出了题为“亲爱的医疗保健专业人员”（Dear Healthcare Professional）的信（于2001年7月18日发布）。该信解释了最近的对该标识的变更，包括额外的处方信息，并强调了与滥用和转用OxyContin有关的问题。

　　十一、患者信息和教育

　　FDA战略计划的一个重要组成部分，是通过向消费者提供更好的信息去衡量受FDA监管的产品的益处与风险，从而使其作出更明智的选择。FDA的网站www.fda.gov包括了用于患者的药品安全与副作用信息、公众健康警告以及关于主要药品的概括信息。这些网页就如何安全使用药品为患者提供了重要信息。在教育医疗保健提供者和患者关于OxyContin相关风险的工作中，FDA建立了OxyContin药品信息网页（www.fda.gov/cder/drug/infopage/oxycontin/default.htm）。该网页包含了对消费者有价值的信息，包括目前批准的标识、批准函、常问问题，以及关于处方药滥用的文章。

　　十二、Palladone（通用名：hydromorphone hydrochloride[氢化吗啡酮]）的暂停

　　正如先前提到的，FDA监控着产品被批准后的安全性。在2004年9月24日，FDA曾批准Palladone（盐酸氢化吗啡酮延释型）胶囊，用于治疗需要连续长期使用高浓度阿片类镇痛药的中度至重度疼痛患者，通常为数周、数月或更长。Palladone里的活性成分氢化吗啡酮（hydromorphone）是第二类目录里的一种控制物质。

　　当FDA批准Palladone时，FDA已有来自实验室滥用可能性研究（laboratory abuse liability studies）的证据，显示酒精能从Palladone胶囊中提取氢化吗啡酮。FDA和药品申办者都不希望这个实验室发现预示着Palladone与酒精在患者体内的相互作用可能危及生命。

　　在Palladone被批准之后不久，FDA获得新证据，显示如果Palladone与酒精同服，患者体内会发生“剂量倾出”（dose-dumping）。该药的申办者在24位健康人完成了一项研究，表明当12mg的Palladone延释胶囊（可获得的最低剂量）与8盎司的40%的酒精（80标准强度[proof]，相当于普通酒精饮料，如威士忌）同服时，氢化吗啡酮的血药浓度平均为单独服用Palladone时的5.5倍。

　　低浓度酒精显示程度较轻，但仍然可能有严重作用。虽然研究表明，Palladone与20%的酒精（相当于混合饮料）或4%酒精（相当于典型的美国啤酒）同服，氢化吗啡酮血药浓度平均分别为单独服用Palladone时的1.9倍和1.03倍，但某些个体有更高的暴露危害（exposure）。

　　尽管FDA未注意到任何在服用Palladone时饮酒而产生危及生命的副作用的患者，但基于该信息，FDA认为目前Palladone配方呈现了一个无法承受的风险水平。在2005年7月13日，FDA发表了一个公众健康警告，以告知患者和医疗保健提供者：Palladone的申办者同意暂停销售和上市该药，因为该药与酒精同服可能有严重的副作用。

　　十三、结语

　　FDA认识到处方药滥用的严重问题。FDA将继续采取措施遏制处方药的滥用和误用。因为这是一个牵涉方方面面的复杂问题，所以我们承诺与我们的合作者——联邦、州和地方官员、专业协会和行业——合作以防止滥用，并帮助确保这些重要的药品对合适的患者仍然可用。

　　因今天就该问题作证的机会，我再次感谢分委会。我将乐意回答任何问题。