香港中文大学的一名科学家说，一项研究显示，一种基因突变使香港人较其他种族更易吸毒成瘾。
    香港中文大学的解剖学教授Alfreda Stadlin博士表示，这项为期两年的研究发现，阿片类μ受体基因A118G的突变在较易吸毒成瘾者身上显著多见。这项研究显示，香港华人这一基因突变的机率较白人、黑人和西班牙人为高，其中香港吸毒人群的突变比例为40％，正常对照为30％。而以往研究发现，白人、黑人和西班牙人中出现上述遗传突变（多态性）的比例分别为11％、2％及14％。作者据此推测认为，香港人在遗传上比黑人、白人和西班牙人更易吸毒成瘾。Stadlin博士称，这项研究是以对香港200名吸毒成瘾者和70名正常对照者所进行的DNA基因型号检测为依据的。
    Stadlin博士表示，这些发现可望对治疗提供一定的参考，比如，对于具有突变基因的患者，可能需要较高剂量的美沙酮。与此同时，该研究组还将对其他相关功能基因的多态性进行检测分析。（来源： Reuters Health News, 2001－03－16.资料整理： 汤宜朗）

全球药物滥用新趋势

    国际麻醉品管制局（INCB）在2001年2月份发布的年度报告中提出警告：过度使用管制药物（如苯二氮类药物和多种苯丙胺类兴奋剂）来治疗精神疾病正渐渐为社会所接受。
    INCB在报告中称，“管理松散、对管制药品实际医疗需要的不可靠评估及信息，再加上过分的推销方式、不恰当甚至不合法的处方，都导致了精神药物很容易获得，特别是在发达国家。”
    谈到违禁药物的滥用，INCB指出：在大多数非洲国家中这一问题正处于上升趋势；而在欧洲，获得这些药物的容易程度也在增加。虽然美国1998年－1999年间青少年中的可卡因滥用率降低了14％，但加拿大中学生的药物滥用正出现增加趋势。
    INCB称，“源于西欧的MDMA（即Ecstasy）在北美年轻人中滥用的情况越来越多。”2000年美国因服用Ecstasy而导致癫痫发作的病例急剧增加。
报告还提到了网上药物交易的增加。互联网现有6亿用户，而且人数还在增加。因此INCB呼吁政府立法，控制在线药店无需处方就提供麻醉剂和精神药物的非法行为。（来源 Reuters Health News, 2001－02－23，资料整理： 汤宜朗)

吗啡耐受与β－arrestin－2蛋白介导的阿片受体脱敏感化有关

    β－arrestin－2蛋白是一种调控G蛋白耦联受体脱敏感化的蛋白质。最新研究表明，β－arrestin－2基因敲除小鼠在长期用药后不产生吗啡耐受，提示吗啡耐受与β－arrestin－2蛋白介导的μ阿片受体脱敏感化有关。
    吗啡是临床上常用的强效镇痛药，但是长期反复用药后极易产生耐受现象（即反复使用药物后药效降低，需加大药物剂量才能维持原来的镇痛效果）。吗啡药效降低与μ阿片受体脱敏感化有关。μ阿片受体是一种与G蛋白耦联的受体，在磷酸化后与调控蛋白β－arrestin－2结合，从而产生相应的药理作用。由于缺乏β－arrestin－2蛋白的特异性拮抗剂，所以对β－arrestin－2的作用机制研究进展缓慢。
    美国杜克大学的Laura M.Bohn等制备了β－arrestin－2基因敲除小鼠，用热板实验评价了急性大剂量和慢性给予吗啡后的抗伤害作用；用μ阿片受体选择性激动剂DAMGO和[35S]GTPγS结合实验检测了慢性给予吗啡的小鼠脑干细胞中μ阿片受体与G蛋白耦联的能力；用纳洛酮催促实验评价了吗啡戒断症状，并检测了纹状体细胞中与吗啡躯体依赖有关的腺苷酸环化酶（AC）的活性。
    结果表明，急性大剂量和慢性给予吗啡后，野生型小鼠表现有明显的吗啡抗伤害耐受，但基因敲除小鼠仍维持与d1给药时相似的抗伤害作用；慢性给药后，基因敲除小鼠脑干细胞膜上的μ阿片受体仍与G蛋白耦联，野生型小鼠中的μ阿片受体与G蛋白脱耦联；慢性给药后，基因敲除小鼠虽然不表现吗啡耐受，但是表现了与野生型小鼠相似的纳洛酮催促戒断症状；AC活性增加是吗啡躯体依赖的分子标志物，也是神经元的适应性反应，在给予吗啡5 d后，小鼠的基础AC活性和forskolin激动的AC活性均有显著性增加，基因敲除小鼠和野生型小鼠间没有显著性差异。
    无论急性大剂量给药或慢性给药，基因敲除小鼠中均没有μ阿片受体的脱敏化表现，也未表现吗啡引起的抗伤害作用耐受现象；但是β－arrestin－2基因敲除不能阻止慢性吗啡引起的AC活性增加，仍能形成对吗啡的躯体依赖。
    因此，慢性给予吗啡引起的μ阿片受体脱敏感化可能参与吗啡引起的抗伤害耐受体过程，但是不参与吗啡的躯体依赖发生，该过程涉及β－arrestin－2蛋白调控作用；同时证明了吗啡耐受和躯体依赖现象可分离性，提示两种现象的产生可能有不同的生化机制。（李素民， 尹琳琳.摘自Nature， 2000， 408： 720－723. 郑继旺校）