酒精
Neuron：酗酒会导致大脑神经反馈调节的紊乱
2017-09-12 22:38:37
来自：生物谷
作者：杜新忠转
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此前研究发现，当给小鼠饮酒后，会产生类似于人类酗酒的症状，但大脑是如何调控这一现象的此前仍不清楚。最近，来自UCSF的研究者们鉴定出了一类新型的蛋白质，这种蛋白能够通过改变小鼠大脑“反馈”中心的结构起到调节酗酒症状的效果。
这一结果发表在最近一期的《Neuron》杂志上，研究结果解释了酒精引发大脑长期改变以及过量饮酒的分子机制。
尽管酒是一种合法且易于获得的饮料，但酒精仍旧是科学领域的一个谜团。与其它已经知道靶点的药物分子不同，研究者们一直不知道乙醇是如何引发上瘾的效应。
该研究的作者，来自UCSF神经学系的的主任Dorit Ron称，酒精上瘾一直以来是威胁全球公共健康的大问题，但始终没有好的药物能够有效治疗。
此前Ron实验室在小鼠水平的研究表明mTORC1可能是引发多种药物上瘾的关键分子，包括可卡因、吗啡以及酒精等等。早期研究发现过量饮酒会导致大脑伏核区（大脑反馈调控的核心区域）mTORC1的活性上升，而这会伴随着酒精上瘾症状的产生。这些发现表明mTORC1或许能够改变伏核区的结构，进而增强酒精的正反馈效应。
mTORC1的正常功能是促进蛋白质的合成，因此，在这一新的研究中，作者等人利用RNAseq技术对可能与mTORC1响应酒精刺激的活性上升有关的蛋白质进行了筛选。
在所有鉴定出的12个蛋白质中，作者们发现其中一种叫做prosapip1的蛋白质（此前研究表明其在神经突触中具有一定作用，但具体功能不清楚）。这类蛋白质能够在小鼠摄入酒精之后改变大脑伏核区的结构与活性。当通过遗传手段阻断prosapip1的活性后，作者发现小鼠对酒精的上瘾症状得到了减轻。
此外，作者发现这种阻断效应存在很高的特异性：小鼠对其它食物（例如糖水）的偏好并没有因此减弱。
作者认为，这一发现打开了酒精上瘾的神经调节机制的新大门，有助于针对酒精上瘾的疗法的开发。
[责任编辑]杜新忠