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酒精
JAMA:治疗酒依赖最好的药物?
2016-10-19 16:12:32 来自:医脉通 作者: 阅读量:1
  一项发表于5月14日《美国医学会杂志》(JAMA.2014;311(18):1889-1900.)的Meta分析研究显示,治疗酒精使用障碍(AUD)的药物疗效并不一致。
  
  具体来看,在已被FDA批准治疗AUD的药物中,阿坎酸和口服纳曲酮(50mg/d)在减少酒精使用方面的证据最为充分,而对于戒酒硫这一早在上世纪五十年代即被批准的药物,其有效性证据则较为缺乏。
  
  在超适应证应用的药物中,纳美芬和托吡酯在减少酗酒行为方面具有中等强度的证据。“我们有若干种药物可以帮助AUD患者维持不饮酒的状态,或者减少酗酒行为。在这些药中,阿坎酸和口服纳曲酮的证据效力最高。”主要研究者、北加州大学的DanielE.Jonas博士指出。
  
  治疗不足
  
  研究者指出,AUDs发病率很高,可导致多种严重疾病,甚至可使早亡风险升高2倍。然而,这样一种临床情况却常常被放任自流。相关药物治疗有效,但使用严重不足。
  
  为确定成人AUD治疗药物的疗效,研究者回顾了122项随机对照研究及1项队列研究,共涵盖了22,803名患者。
  
  “自1999年后,再也没有关于AUD用药的详尽综述,”Jonas医生指出,“从那时算起,针对纳曲酮和阿坎酸的对照研究所纳入的个体数增加了10倍,还有很多研究所针对的是未被FDA批准治疗AUD的药物。哪些药物疗效好,哪些药物疗效不好,人们对此并不确定。”
  
  研究者所纳入的研究中,大部分与阿坎酸(27项研究,7519名患者)及纳曲酮(53项研究,9140名患者)有关。这些研究至少持续12周,绝大部分评估了药物联合心理治疗的效果,而在开始用药时,患者处于戒酒状态中。
  
  结果显示,在复饮(风险差[RD]0.02;95%CI,−0.03to0.08)及严重酗酒(RD,0.01;95%CI,−0.05to0.06)方面,阿坎酸和纳曲酮并无显著性差异;纳曲酮注射制剂与复饮(RD,−0.04;95%CI,−0.10to0.03)及严重酗酒(RD,−0.01;95%CI,−0.14to0.13)无关,而且可以减少严重酗酒的天数(加权均数差[WMD]−4.6%;95%CI,−8.5%to−0.56%)。
  
  “由于早在上世纪五十年代即被批准治疗AUD,大家对于戒酒硫可能更加熟悉。然而,高质量的对照研究显示,该药改善饮酒预后的证据并不充分。”Jonas医生称。
  
  然而,一项针对戒酒硫的大规模研究的亚组分析显示,复饮患者在服用戒酒硫后饮酒天数减少,提示该药可能对一部分AUD患者有效。
  
  在超适应证使用的戒酒药物中,纳美芬可以减少每月酗酒天数(WMD,−2.0;95%CI,−3.0to−1.0)和每一饮酒日的饮酒量(WMD,−1.02;95%CI,−1.77to−0.28),证据强度为中等;托吡酯可以减少酗酒天数百分比(WMD,−9.0%;95%CI,−15.3%to−2.7%)和一饮酒日的饮酒量(WMD,−1.0;95%CI,−1.6to−0.48),证据强度同样为中等。
  
  安全性方面,研究者指出,鉴于很多潜在不良反应的证据不足,准确判断与药物相关的风险颇有难度。在大部分病历中,由于置信区间过宽,他们无法得到关于服药风险的结论。
  
  不过,研究者还是通过计算得知,对于纳曲酮而言,由于不良反应而从试验中脱落的需治数为48(95%CI,30-112),纳美芬为12(95%CI,7-50)。研究者称,对于阿坎酸及托吡酯而言,风险没有显著增加。
  
  Jonas博士指出:“防止复饮及减少酗酒的健康意义非常重大。模型研究显示,复饮比例与饮酒量的下降可显著降低与酒精相关的死亡率、健康相关经济成本、被逮捕及机动车事故。”
  
  专家视点
  
  西雅图团体健康研究中心的KatharineA.Bradley医生和华盛顿大学精神病与行为科学系的DanielR.Kivlahan在随刊社论中指出,该研究或增加人们对于AUD药物的了解及应用。
  
  “然而,本项研究最重要之处在于其可能催生针对AUD患者的新治疗模式,在这一模式中,‘以患者为中心’的理念更加突出。”他们指出,在医改大潮下,治疗AUD被认为会带来很高的收益。“很多AUD患者将会拥有保险,这也增加了他们接受循证治疗的机会。”
  
  另外,本项研究结果“可能鼓励患者及其医生参与到AUD治疗的参与式决策中来。”
  
  “通过确定了4种可有效治疗AUD的药物,研究者强调了治疗选择问题,而目前,以患者为中心的治疗模式尚不是基本准则。AUD患者应被提供治疗选择,包括药物、循证医学支持的行为治疗以及康复支持。并且,对于从参与式决策中获益,患者自己心里也应有打算。”
[责任编辑]杜新忠
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