阿片类药物是临床疼痛治疗的代表性药物，主要用于急、慢性疼痛和癌痛的治疗。它们在镇痛的同时能够产生诸多不良反应，其中痛觉过敏作用因为与其治疗初衷相背，从而削弱了这类药物的临床疗效。阿片类药物痛觉过敏作用（opioids induced hyperalgesia, OIH）不仅降低了药物的镇痛效果，甚至促进痛觉感知，产生异常疼痛，这种现象已经被大量的临床观察和实验室研究结论所证实。OIH现象不仅困惑了临床麻醉和镇痛治疗，也更激发了该现象和机制的深入探索，并且产生了许多学说和猜测，本文旨在通过OIH现象和机制新近研究进展的介绍，以期进一步深入理解OIH，促进临床麻醉和疼痛治疗时更加合理规范的使用阿片类镇痛药物，从而达到理想的治疗效果。

    一、阿片类药物的痛觉过敏作用

    早在二十年前就有OIH的报道，当时研究发现单次大剂量的鞘内注射吗啡能够产生明显的触诱发痛现象【1】。目前的临床研究和动物实验证实：所有的阿片类药物均能够产生OIH现象。给药方式和途径不影响OIH现象的产生，单次注射、反复多次以及持续慢性给药等多种方式都可以出现OIH现象，鞘内注射，局部给药以及通过静脉途径的系统给药也同样可以诱发OIH出现。

    临床考察阿片类药物痛觉过敏作用多通过以下三个方面：反复给药后基础痛阈的降低，吗啡类药物产生的初始和迟发性痛觉过敏，以及突然停药后出现痛觉过敏现象。OIH出现时可以表现为异常疼痛和触诱发痛现象。通过志愿者和动物实验均证实临床常用的阿片类药物如：吗啡、海洛因、芬太尼、苏芬太尼、阿芬太尼、度冷丁、瑞芬太尼等都可以产生OIH现象，但是，OIH的产生与阿片类药物的药代动力学特点关系密切，瑞芬太尼起效迅速，镇痛作用消退也快，但是它产生的痛觉过敏作用也明显强于芬太尼。一般认为阿片类药物的OIH发生与这些药物的大剂量，长时间使用，以及快速改变药物浓度等密切相关。但是极低剂量的阿片类药物同样能够产生OIH现象。研究发现鞘内注射极低剂量的吗啡（1－10ng），就可以使大鼠兴奋，产生痛觉过敏现象，该现象与阿片受体有关，因为它能够被纳络酮抑制。同样超大剂量的吗啡鞘注（﹥100－150μg）也可以促使大鼠产生热痛觉过敏和机械性的触诱发痛现象，但是该现象与阿片受体无关，因为它不能够被纳络酮阻断【2】。

PDF全文：阿片类药物镇痛治疗的困惑—痛觉过敏作用及其机制研究进展